來自北京生命科學學院的研究人員發(fā)表了題為“EGFR, Wingless and JAK/STAT signaling cooperatively maintain Drosophila intestinal stem cells”的文章,報道了果蠅腸上皮干細胞新的調節(jié)機制,并進一步證明了環(huán)形肌作為微環(huán)境維系干細胞的重要作用。
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成體干細胞通常存在于一個特殊的微環(huán)境中得以長期維持。在果蠅的腸道中,已知Wnt/Wg 和JAK/STAT信號通路對腸上皮干細胞的維持和更新起重要作用。它們的信號因子在周圍的環(huán)形肌中分泌,以旁分泌的形式調節(jié)干細胞的活性。因此環(huán)形肌構成了腸上皮干細胞的微環(huán)境。
在這篇論文中,研究人員發(fā)現(xiàn)EGFR信號通路也對腸上皮干細胞的維持和更新起重要作用,并發(fā)現(xiàn)有三個配體參與。其中一個配體在環(huán)形肌中特異表達,另外兩個在干細胞中表達。這樣EGF 信號以旁分泌和自分泌兩種形式維持著干細胞的自我更新。在干細胞中抑制EGFR會引起干細胞的活性下降和丟失。同時抑制三個信號通路可以加重這一表型,使干細胞在短期內*丟失。另外,在三個信號通路中,一個通路的失活導致的干細胞活性下降可以被另外兩個通路的過激活部分代償。
這些結果表明這三條信號通路共同起作用維持著腸上皮干細胞的自我更新。在人的腸道腫瘤中也常見EGFR通路的激活突變,因此該論文不但進一步揭示了腸上皮干細胞自我更新的分子機制,也將有助于理解腸道腫瘤等疾病的發(fā)生機制。
來源:生物通
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