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來自清華大學的研究人員發表了一種病毒抗原關鍵位點篩選的新方法,并應用這種方法篩選了流感病毒表面抗原關鍵位點,這一研究成果公布在PLoS ONE上。
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領導這一研究的是清華大學教授林章凜,其主要研究方向是分子定向進化(directed evolution)基本方法及其應用等,曾先后在《J. Biol. Chem.》、《PNAS》和《Nature》等雜志上發表論文和會議論文多篇。這一研究得到了清華大學醫學院艾滋病研究中心張林琦教授實驗室的幫助,并受到清華大學*(2010年)自主科研計劃基金交叉項目的資助。
在大流感的防控工作中,流感病毒表面抗原的高度變異性給藥物治療和疫苗研制帶來了巨大困難。尋找免疫系統在抵抗流感病毒感染過程中所識別的關鍵抗原表位,對于新型疫苗的研制至關重要。目前,研究抗原表位的方法主要基于對單克隆抗體與抗原結合物的晶體結構的解析,復雜且工作量大。近年來,出現了一系列基于文庫篩選的新方法,如噬菌體淘洗技術(phage panning)等,與傳統方法相比具有快速和易于操作等優勢。
在這篇文章中,研究人員發表了關于采用一種新的篩選方法研究流感病毒表面抗原關鍵位點的論文。研究人員以2009年甲型H1N1流感病毒的表面抗原HA蛋白(hemagglutinin)為研究目標,通過采用新型的蛋白質切割方法建立片段文庫,并結合酵母表面展示和流式細胞篩選技術,獲得了一系列抗原性肽段,利用一種新的統計方法對獲得這些肽段的序列進行處理,獲得了不同動物物種的抗病毒血清所識別的不同抗原位點圖譜,并發現了處于HA蛋白保守的根部位置(stem region)上若干新的關鍵抗原區域。
以上研究結果為揭示流感病毒與免疫系統的相互作用關系以及設計具有廣譜保護作用的新型流感疫苗提供了新的可能。同時,該工作建立了一種可以快速獲得病毒抗原的關鍵識別區域的篩選和分析方法,為研究其他未知關鍵位點的病毒抗原蛋白提供了有效的手段。
來源:生物通
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