來自第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和中國醫(yī)學(xué)*的研究成員在新研究中
探討了主要組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅱ類分子參與TLRs信號(hào)傳導(dǎo)通路的作用方式，證實(shí)MHCⅡ類分子可通過維持激酶Btk持續(xù)激活的方式參與調(diào)控TLR觸發(fā)的巨噬細(xì)胞天然免疫應(yīng)答反應(yīng)。相關(guān)研究論文于3月27日在線發(fā)表在期刊《自然免疫學(xué)》（Nature Immunity）上。

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    Toll樣受體（TLRs）作為一種重要的模式識(shí)別受體,能夠識(shí)別病源微生物的結(jié)構(gòu)組分和代謝產(chǎn)物，構(gòu)成機(jī)體免疫*道防線。TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)天然免疫及獲得性免疫均具有重要的調(diào)節(jié)作用,揭示TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制對(duì)于闡明機(jī)體免疫反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)理、尋找免疫調(diào)節(jié)治療的新途徑具有重要意義。一直以來科學(xué)家們對(duì)TLRs觸發(fā)天然免疫應(yīng)答反應(yīng)的分子機(jī)制了解得并不是很清楚。

    在這篇論文中，研究人員探討了MHCⅡ類分子參與調(diào)控TLR觸發(fā)的巨噬細(xì)胞天然免疫應(yīng)答反應(yīng)的分子機(jī)制。他們?cè)贓LISA分析中證實(shí)MHC II類分子缺陷可下調(diào)巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中TLR信號(hào)激活的促炎細(xì)胞因子和I型干擾素表達(dá)，從而保護(hù)MHC II類分子缺陷的模型小鼠免于誘導(dǎo)的內(nèi)毒素休克。在免疫印記分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)MHCⅡ類分子缺陷抑制了TLR觸發(fā)的巨噬細(xì)胞中MyD88和TRIF依賴的有絲分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK），NK-κB，IRF3和IRF3激活。在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，研究人員證實(shí)細(xì)胞內(nèi)MHCⅡ類分子可通過輔刺激分子CD40與*激酶Btk相互作用，從而維持Btk激活，進(jìn)而通過激活的Btk與銜接蛋白分子MyD88和TRIF相互作用，從而參與激活TLR觸發(fā)的巨噬細(xì)胞天然免疫應(yīng)答反應(yīng)。

    新研究*次揭示了MHCⅡ類分子在抗原呈遞功能之外，通過調(diào)控TLRs信號(hào)通路參與天然免疫反應(yīng)的分子機(jī)制，新研究發(fā)現(xiàn)將幫助科學(xué)家們更深入地了解機(jī)體免疫反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理，并為尋找免疫調(diào)節(jié)治療新途徑指明了新方向。

來源：生物通