上海*藥理
*和細(xì)胞毒性*對(duì)許多不同類型的癌癥患者有臨床緩解和治愈的確切療效，因這類治療對(duì)人體內(nèi)由分化迅速的細(xì)胞組成的腫瘤（如骨髓、皮膚和胃腸道上皮）有即刻殺傷作用。這類損害表現(xiàn)為各類血細(xì)胞減少、口角炎、脫發(fā)、惡心和嘔吐等不良反應(yīng)，限制了抗*的劑量或者導(dǎo)致治療延遲，進(jìn)而影響到治療效果。即使成功治愈，維持較長(zhǎng)存活期的病人也可能出現(xiàn)抗*的延遲毒性反應(yīng)，如不育癥和癌變等。為了對(duì)抗放射和化學(xué)抗*的有害作用，曾研制出巰基化合物作為正常組織細(xì)胞保護(hù)劑，本品是新近研制成功的另一類*保護(hù)正常組織的輔助藥物。
*通過使DNA離子化或由其它細(xì)胞成分離子化產(chǎn)生可擴(kuò)散的自由基（包括氧氣），改變DNA的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
氧與DNA基團(tuán)反應(yīng)產(chǎn)生有潛在危害的氧化物，導(dǎo)致?lián)p害和細(xì)胞死亡增加。內(nèi)源性巰基及其離子能與自由基和輻射引起的DNA基團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)，如果這種相互作用發(fā)生在DNA受損害之前，則能增加細(xì)胞存活期。巰基還通過與氧氣競(jìng)爭(zhēng)和DNA的反應(yīng)，而保護(hù)細(xì)胞。
上海*的作用原理與內(nèi)源性巰基相似。因此，其防輻射作用可能部分是由除氧功能增強(qiáng)和引起氧含量降低所介導(dǎo)的，這正是巰基氧化反應(yīng)產(chǎn)生的作用。體外將細(xì)胞和本品或其活性代謝物WR-1065一起培養(yǎng)，可降低細(xì)胞內(nèi)氧的濃度，部分證實(shí)了本品此種作用。其它的研究也提示組織耗氧改變和細(xì)胞氧代謝的變化。
*zui初是作為射線保護(hù)劑研制開發(fā)的。
動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本品能保護(hù)機(jī)體正常組織不受放射線輻射。
zui近一些研究表明本品還能保護(hù)正常組織免受烷化劑等細(xì)胞毒性藥物的傷害。
在試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)，本品對(duì)腫瘤組織的保護(hù)作用一般比正常細(xì)胞弱，提示本品可以增強(qiáng)細(xì)胞毒性藥物的治療選擇性，與細(xì)胞毒性抗腫癌藥物合用或作為*的輔助治療劑能在加大抗腫瘤藥物或輻射劑量的情況下，保護(hù)人體正常細(xì)胞免受傷害，提高治療效果。
上海*在體內(nèi)脫磷酸化轉(zhuǎn)變成其代謝產(chǎn)物WR-1065，被正常組織和腫瘤細(xì)胞吸收，選擇性地保護(hù)正常組織不受*和抗腫瘤藥物的傷害，增大正常組織細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞對(duì)抗*敏感性的差別。
*的臨床資料表明，如果在用細(xì)胞毒性藥物進(jìn)行*之前給予本品，能夠減少細(xì)胞毒性藥物*引起的血液系統(tǒng)毒性（粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少和血小板減少）和*引起的神經(jīng)毒性、腎毒性和耳毒性，而不對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生保護(hù)作用。
因相似的藥理作用，本品也能減少腫瘤*對(duì)正常組織的損害。
研究獲得的資料顯示，本品發(fā)揮對(duì)機(jī)體正常組織的防護(hù)作用，不會(huì)妨礙腫瘤對(duì)*藥物或*的反應(yīng)，也不會(huì)影響病人的存活時(shí)間。
另外，本品還具有稀釋痰液的作用，是一種有希望的祛痰藥。
藥動(dòng)學(xué)
口服本品無活性。當(dāng)在15分鐘時(shí)間給癌癥患者靜脈輸注本品740mg／平方米或910mg／平方米劑量時(shí)，平均zui大血藥濃度分別達(dá)到0.1mmol／L和0.235mmol／L。本品迅速從血漿中被清除，清除率為2.17L／min，分布半衰期很短，當(dāng)輸入單次劑量時(shí)約為0.9分鐘。
由于給藥后10分鐘即有＞ 90％的藥物從血漿消除，因而不易發(fā)生藥物相互作用。
本品在病人體內(nèi)無明顯的蛋白結(jié)合作用。
體外分析顯示，本品迅速被堿性磷酸酶代謝成WR-1065和一種無機(jī)磷酸鹽。
進(jìn)一步的代謝只占較小部分（約占總劑量的6％），大部分以藥物原型和主要代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排泄。在病人體內(nèi)，本品呈動(dòng)態(tài)飽和狀態(tài)，清除率與劑量成正相關(guān)。
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