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技術(shù)文章

小鼠中發(fā)現(xiàn)人類耳聾的新線索

閱讀:449發(fā)布時(shí)間:2015-3-27

2012年1月3日,據(jù)《每日科學(xué)》-在華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了小鼠內(nèi)耳正常發(fā)育所需的基因,為耳聾提供了線索。

在人類中,這個(gè)基因被稱作FGF20,它位于基因組中的一個(gè)區(qū)域內(nèi),該區(qū)域與別的一些健康家庭中遺傳性耳聾相關(guān)。

"當(dāng)我們?cè)谛∈篌w內(nèi)失活FGF20后,我們看到他們活著并且很健康說(shuō),"通訊作者David M. Ornitz,醫(yī)學(xué)博士,發(fā)育生物學(xué)教授。"但后來(lái)我們發(fā)現(xiàn),這些小鼠*沒(méi)有聽(tīng)力能力。"

在線發(fā)表于1月3日PLoS Biology雜志上的結(jié)果顯示,失活該基因?qū)е峦鈱用?xì)胞的喪失,外層毛細(xì)胞是一種位于內(nèi)耳的特殊類型的感覺(jué)細(xì)胞,負(fù)責(zé)聲音的放大。在缺失FGF20基因的小鼠體內(nèi),約三分之二的外層毛細(xì)胞丟失了,內(nèi)層毛細(xì)胞(負(fù)責(zé)將放大的信號(hào)傳送到大腦)數(shù)量顯示正常。

"這是內(nèi)毛細(xì)胞和外毛細(xì)胞彼此獨(dú)立發(fā)育的*個(gè)證據(jù),"*作者博士后研究助理Sung-Ho Huh博士說(shuō)。 "這是非常重要的,因?yàn)榇蠖鄶?shù)年齡相關(guān)的和噪音引起的聽(tīng)力損失都是由于外毛細(xì)胞的損失所致。"

因此,Ornitz和Huh推測(cè),F(xiàn)GF20信號(hào)將是邁向哺乳動(dòng)物中外毛細(xì)胞再生所必需的一步,哺乳動(dòng)物是脊椎動(dòng)物中*一類不具有聽(tīng)力恢復(fù)的專長(zhǎng)。

"鳥(niǎo)類,事實(shí)上,除了哺乳動(dòng)物以外的所有脊椎動(dòng)物都具有毛細(xì)胞的再生能力,"共同作者耳鼻喉科教授Mark E. Warchol博士說(shuō)。"了解哺乳動(dòng)物從其他動(dòng)物的不同,是一個(gè)興趣的課題。"

FGF20基因,編碼一個(gè)被稱為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子蛋白家族中的一員。在一般情況下,這個(gè)家庭的成員在胚胎發(fā)育、組織維修和傷口愈合中發(fā)揮著重要和廣泛的作用。

遠(yuǎn)不止一個(gè)簡(jiǎn)單的開(kāi)啟或關(guān)閉開(kāi)關(guān),Ornitz和他的同事發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GF20信號(hào)(或化學(xué)等價(jià)物,F(xiàn)GF9)必須在胚胎發(fā)育的第14天或之前開(kāi)啟,以產(chǎn)生正常的內(nèi)耳。 如果FGF20或FGF9信號(hào)在15天或以后開(kāi)啟,內(nèi)耳仍不能正常發(fā)育。

"在小鼠中,可以發(fā)育成外毛細(xì)胞的前體細(xì)胞,必須在早期階段暴露于FGF20蛋白,"Ornitz說(shuō)。 "在胚胎發(fā)育第14天之后,是否暴露于這個(gè)蛋白就已經(jīng)不重要了。對(duì)于它們變成外毛細(xì)胞來(lái)說(shuō),已經(jīng)太遲了。"

這個(gè)關(guān)鍵的時(shí)間點(diǎn)在其他脊椎動(dòng)物中不存在,在其整個(gè)生命周期中保持形成新的毛細(xì)胞的能力。FGF20是否在再生中發(fā)揮作用,仍然是一個(gè)懸而未決的問(wèn)題。

"我們實(shí)際上正在做這些實(shí)驗(yàn),"Warchol說(shuō), "但是,F(xiàn)GF20已表明涉及其他種類的再生過(guò)程如斑馬魚(yú)鰭的再生。"

Ornitz和他的同事發(fā)現(xiàn)的證據(jù)表明,F(xiàn)GF20突變可能在人類耳聾中發(fā)揮了作用。 一個(gè)名為DFNB71的遺傳區(qū)域已被證明與一些家庭的先天性耳聾相關(guān)。

"而FGF20恰好位于該區(qū)域的中心,"Ornitz說(shuō)。 "根據(jù)我們的工作,我們推測(cè),這些家庭的FGF20基因可能存在一些類型的突變。雖然目前還沒(méi)有找到,但貝勒醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究小組正在對(duì)基因組的這個(gè)區(qū)域測(cè)序以尋找FGF20基因的突變。


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