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技術文章
調控因子組蛋白去乙酰化酶
點擊次數：417 發布時間：2011-7-27
組蛋白去乙酰化酶是一類在染色體的結構修飾和基因表達調控發揮重要作用的蛋白酶。一般情況下,組蛋白的乙酰化有利于DNA與組蛋白八聚體的解離，核小體結構松弛，從而使各種轉錄因子和協同轉錄因子能與DNA結合位點特異結合，激活基因的轉錄。在細胞核內，組蛋白乙酰化與組蛋白去乙酰化過程處于動態平衡，并由組蛋白乙酰化轉移酶和組蛋白去乙酰化酶共同調控。HAT將乙酰*的乙酰基轉移到組蛋白氨基末端特定的賴氨酸殘基上，HDAC使組蛋白去乙酰化，與帶負電荷的DNA緊密結合，染色質致密卷曲，基因的轉錄受到抑制。從前的研究表明組蛋白乙酰化作用有可能在表皮發育中發揮著重要的作用，然而對于其確切功能卻不清楚。
小鼠胚胎表面外胚層中的兩個HDACs基因，發現當缺乏HDAC1和HDAC2時，表皮不能分化，并導致胚胎在出生時死亡。除了通常我們知道的緊實染色質特殊區域的功能外，這些去乙酰酶對于皮膚發育也是必要的。小鼠除有表皮缺陷，胚胎亦無法發育形成毛囊、舌乳頭、眼瞼和牙齒等結構，這些缺陷表明還存在另一個基因p63的缺失。
p63基因是一種可激活或抑制下游基因表達的轉錄因子。過去的研究證實p63可在各種上皮組織的發育、分化和形態發生上起重要的作用。在新研究中，LeBoeuf對p63的下游靶基因的表達進行了檢測，他發現p63激活基因在HDAC突變胚胎可正常表達，然而那些正常情況下受到p63抑制的基因則出現了異常。LeBoeuf還發現HDACs可作用于p63抑制基因的上游調控序列使該區域的組蛋白去乙酰化。