加利福尼亞大學圣地亞哥分校的生物學家們發現一個在細胞程序性死亡中起關鍵作用的基因Puma是導致成體干細胞消亡的重要因子。這一發現將有助于改善患者在癌癥治療過程中的健康狀況。研究論文在線發表于《Nature  Cell  Biology》雜志上。



        “放療或是*都是通過誘導細胞基因組的DNA損傷而殺傷癌細胞。其中一個zui主要的副作用就是會造成癌癥患者自身成體干細胞毒害，尤其是與造血和胃腸道相關的細胞，因此導致患者出現貧血、食欲喪失及體重劇降，”加利福尼亞大學生物系教授、該研究小組的負責人Yang  Xu說道：“如果我們能夠阻止癌癥治療過程中干細胞的消亡，將有利于患者的健康。”



        在癌癥治療過程中當正常細胞累積大量的DNA損傷時，腫瘤抑制因子p53被激活可導致細胞停止分裂，進入休眠狀態并zui終發生細胞程序性死亡。Puma基因在p53啟動的DNA損傷細胞死亡中起關鍵作用。



        使用遺傳修飾小鼠持續激活p53，Xu和他的同事們發現p53一旦被激活就可導致各種成體干細胞包括與造血和腸細胞相關的干細胞發生消亡。他們還證實Puma在p53依賴的各種成體干細胞消亡過程中發揮關鍵作用。



        “因為p53是一個關鍵的腫瘤抑制子，你不能通過抑制p53來阻止成體干細胞消亡因為它會誘導癌癥產生，”Xu說：“但是你可以通過靶向Puma來阻止p53調控的成體干細胞消亡，因為Puma缺陷不會促進癌癥的發展，這給了我們一個新靶點阻止DNA損傷所致p53依賴的成體干細胞消亡。如果能夠抑制Puma基因功能，就能夠挽救在癌癥治療中由于DNA損傷積累導致的成體干細胞喪失。”