醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表論文稱發(fā)現(xiàn)新型強(qiáng)抗藥性細(xì)菌

　　　zui近，一種被冠以“超級(jí)”之名的細(xì)菌成為學(xué)術(shù)界討論的熱點(diǎn)，這種據(jù)說連zui強(qiáng)大的抗菌藥物都?xì)⒉凰赖募?xì)菌引起了公眾的恐慌，甚至帶來了一場(chǎng)小規(guī)模的糾紛。那么，“超級(jí)”細(xì)菌“超”在何處呢？

　　　1 緣起

　　　超級(jí)細(xì)菌攜帶“解藥”

　　　8月11日，醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》的網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表文章，稱新發(fā)現(xiàn)一類具有很強(qiáng)抗藥性的細(xì)菌“新德里-金屬-β-內(nèi)酰胺分解酶”菌（NDM-1）。這是一種能夠?qū)Χ喾N常用抗菌藥具有抗性的細(xì)菌，方法是把抗菌藥分解掉。命名者認(rèn)為，這種細(xì)菌和印度新德里有關(guān)。

　　　顧名思義，“β-內(nèi)酰胺分解酶”，就是說它可以分解“β-內(nèi)酰胺環(huán)”結(jié)構(gòu)。目前為止臨床zui常用的抗生素———*與*，以及新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類等其他非典型“β-內(nèi)酰胺”類抗生素，都含有“β-內(nèi)酰胺環(huán)”結(jié)構(gòu)，所以攜帶這種酶的細(xì)菌可以使幾乎所有抗生素失效。

　　　NDM-1帶的這個(gè)“金屬-β-內(nèi)酰胺分解酶”就更厲害了，它連碳青霉烯類抗生素也能分解。碳青霉烯類藥物自1979年研制成功以來，一直被當(dāng)作“zui終手段”。當(dāng)其他的抗菌藥無效之后，醫(yī)生才會(huì)用到它。碳青霉烯類抗生素的作用方式都是抑制細(xì)菌一種酶的作用，從而阻礙細(xì)胞壁黏肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動(dòng)物無細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，因而這類藥具有對(duì)細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對(duì)宿主毒性小。

　　　碳青霉烯類藥物之所以能夠成為醫(yī)生的“zui后防線”，是因?yàn)樗茈y被β-內(nèi)酰胺酶分解。不行的是，它可以被金屬-β-內(nèi)酰胺酶分解。

　　　所以，NDM-1可以破解大多數(shù)的抗菌素，連被視為“zui后手段”的碳青霉烯也奈何不了它。而NDM-1細(xì)菌帶有可以產(chǎn)生這種酶的基因，這樣就隨身攜帶“解毒藥”，讓醫(yī)生頭痛不已。而且，NDM-1超級(jí)細(xì)菌也不是一種細(xì)菌，而是一類細(xì)菌，大多數(shù)NDM-1超級(jí)病菌出現(xiàn)在大腸桿菌和肺炎克雷伯菌中。

　　　2 危險(xiǎn)

　　　可能催生“超超級(jí)”細(xì)菌

　　　那么，染上NDM-1超級(jí)細(xì)菌是沒救了嗎？《柳葉刀》雜志網(wǎng)絡(luò)版上的論文稱，*、黏菌素和*這三種抗生素仍對(duì)NDM-1有效。

　　　*和前面說過的“碳青霉烯”類似，也被醫(yī)生看成“zui后防線”。它的藥力很強(qiáng)，同時(shí)毒性也很大，對(duì)腎和耳朵有很大的毒性，所以在其他抗生素對(duì)病菌無效時(shí)才會(huì)被使用。但近年來*也遭到濫用，已經(jīng)出現(xiàn)了可抵抗*的細(xì)菌，如耐*腸球菌（VRE）。VRE早在1987年就被分離出來了，地點(diǎn)是英國(guó)倫敦。隨后，紐約發(fā)現(xiàn)北美*例VRE感染，再后來VRE感染迅速波及世界各地。VRE也被稱為“超級(jí)細(xì)菌”。此外，“耐**”（MRSA）也是的“超級(jí)細(xì)菌”。

　　　那么，有沒有可能這些細(xì)菌的抗藥性結(jié)合在一起，成為一種對(duì)現(xiàn)有藥物*“萬槍不入”的超超級(jí)細(xì)菌呢？《柳葉刀》網(wǎng)絡(luò)版上的文章認(rèn)為，有這個(gè)可能！

　　　細(xì)菌有個(gè)非常“邪惡”的能力，它們可以不通過交配就能交換基因。細(xì)菌是單細(xì)胞原核生物，沒有細(xì)胞核，細(xì)菌的遺傳物質(zhì)大部分存在于染色體中，小部分存在于質(zhì)粒中。質(zhì)粒是染色體外的另一種遺傳因子，但并非細(xì)菌生存和繁殖所必需的。它們可以在菌株間、菌種間傳遞基因。這樣一種“穿過種與種之間屏障的通道”使基因的穩(wěn)定性發(fā)生了變化。抗藥基因可以通過質(zhì)粒進(jìn)行傳遞。

　　　細(xì)菌就這樣在人體內(nèi)傳遞著抗藥基因，醫(yī)院是一個(gè)“大培養(yǎng)皿”，存在著各種細(xì)菌，*有可能通過細(xì)菌之間的質(zhì)粒交換，產(chǎn)生出一種既能抗碳青霉烯，又能抗*的超超級(jí)細(xì)菌。

　　　那么，現(xiàn)在正在研制的新藥對(duì)NDM-1超級(jí)細(xì)菌有效嗎？據(jù)英國(guó)媒體報(bào)道，現(xiàn)在正在研制的新藥大多針對(duì)“革蘭氏陽(yáng)性菌”的新藥，但NDM-1超級(jí)細(xì)菌屬于革蘭氏陰性菌，對(duì)這些新藥沒有用。什么叫“革蘭氏陰/陽(yáng)性”呢？原來，通過丹麥人革蘭（Hans Christian Gram）發(fā)明的染色法，能夠把細(xì)菌分為兩大類。凡能被染成紫色的細(xì)菌稱為革蘭氏陽(yáng)性菌；紅色的則稱革蘭氏陰性菌。

　　　大多數(shù)“球”形的細(xì)菌都是革蘭氏陽(yáng)性的，“桿”狀的都是革蘭氏陰性的。前面提到的VRE和MRSA都是球菌，所以制藥廠對(duì)革蘭氏陽(yáng)性的病菌特別照顧。但這回發(fā)現(xiàn)的NDM-1細(xì)菌卻是桿狀的，所以未來能夠制住NDM-1的新藥還真是不多。據(jù)英國(guó)《每日郵報(bào)》報(bào)道，現(xiàn)在只有兩種在研新藥針對(duì)的是革蘭氏陰性菌。

　　　3 流行

　　　據(jù)說從南亞到世界

　　　好了，講了那么多酶呀，抗藥性啊，那NDM-1中那個(gè)“新德里”是怎么回事呢？

　　　在《柳葉刀》網(wǎng)絡(luò)版上如此寫道：“據(jù)英國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室提供的資料，分離出的NDM-1大腸桿的研究集中于以下兩個(gè)中心———清奈（Chennai，印度南部）、哈里亞納（Haryana，印度北部）。攜帶此細(xì)菌的英國(guó)病人被調(diào)查是否曾經(jīng)在印度和巴基斯坦的醫(yī)院接受治療。我們確定的分離菌群中，有44例在清奈，26例在哈里亞納，37例在英國(guó)，還有其他73例在印巴兩國(guó)的其他地點(diǎn)……很多NDM-1細(xì)菌呈陽(yáng)性的英國(guó)患者都曾于近年到印巴兩國(guó)旅行，或者和這些國(guó)家有某些”。

　　　據(jù)英國(guó)《每日郵報(bào)》報(bào)道，在印度等南亞國(guó)家出現(xiàn)的NDM-1，已經(jīng)蔓延到英國(guó)、美國(guó)、加拿大、澳大利亞、荷蘭、瑞典等國(guó)家，現(xiàn)在英國(guó)已經(jīng)有50人確診感染這種細(xì)菌。另?yè)?jù)法國(guó)媒體報(bào)道，比利時(shí)布魯塞爾一家醫(yī)院的醫(yī)生說，一名曾在巴基斯坦出車禍并在那里接受短暫治療的比利時(shí)男子于今年6月死亡。《柳葉刀》上如此寫道：“NDM-1成為健康問題的潛力是巨大的，統(tǒng)一組織的監(jiān)控是必要的。

　　　去年，一家印度醫(yī)院首先確認(rèn)一位來自瑞典的患者身上存在NDM-1細(xì)菌，按照《柳葉刀》的性，印巴兩國(guó)是NDM-1超級(jí)細(xì)菌首先發(fā)現(xiàn)地，而且也是發(fā)現(xiàn)病例zui多的地區(qū)，這點(diǎn)毋庸置疑，但在英國(guó)發(fā)現(xiàn)的病例也和印巴在一起，多少存在一些疑問。不過英國(guó)政府發(fā)言人已經(jīng)把矛頭指向海外就醫(yī)，英國(guó)衛(wèi)生部發(fā)言人說：“醫(yī)院需要保證提供好的感染控制，以避免任何傳播，要注意那些在國(guó)外接受治療的病人，把樣本送到保健局（HPA）進(jìn)行測(cè)試。”加拿大卡爾加里大學(xué)的微生物學(xué)教授皮托（Johann Pitout）在給《柳葉刀》網(wǎng)絡(luò)版的留言上更不客氣，他呼吁上要聯(lián)合對(duì)這類細(xì)菌進(jìn)行監(jiān)控，尤其是那些“鼓勵(lì)外國(guó)人到本國(guó)就醫(yī)”的國(guó)家。他說：“如果家庭醫(yī)生都不得不把具有多重耐藥性的細(xì)菌作為自己日常工作的基礎(chǔ)的話，那情況就太嚴(yán)重了。”

　　　在英國(guó)和其他西方國(guó)家，很多患者因?yàn)椴辉敢庠诒緡?guó)付出昂貴的醫(yī)療費(fèi)，前往印巴兩國(guó)相對(duì)便宜的醫(yī)院中進(jìn)行治療。

　　　4 反駁

　　　意在摧毀“海外就醫(yī)”？

　　　《柳葉刀》把超級(jí)細(xì)菌以“新德里”命名，以及之后英國(guó)媒體的報(bào)道讓印度人大為不快。

　　　8月12日，印度衛(wèi)生部就針對(duì)此事發(fā)表聲明稱：“印度強(qiáng)烈反對(duì)把細(xì)菌體內(nèi)的這種酶稱為‘新德里-金屬-β-內(nèi)酰胺分解酶’，并且否認(rèn)印度的醫(yī)院不安全（包括對(duì)海外就醫(yī)者而言）的指控。”

　　　印度首都新德里梅第奇支柱（ Medanta-The Medicity）醫(yī)院的總說：“把這種細(xì)菌稱為NDM-1是非常滑稽的，因?yàn)樵谛碌吕锊]有發(fā)現(xiàn)一例這種菌。”他表示，英國(guó)媒體如此炒作，*是為了商業(yè)利益，意圖摧毀印度每年120億盧比（約合16億人民幣）的接待海外就醫(yī)收入。

　　　印度衛(wèi)生部稱，《柳葉刀》上的報(bào)道受到了英國(guó)兩大制藥企業(yè)惠康（Wellcome）和惠氏（Wyeth）的資助。印度媒體甚至指名道姓地引用“消息人士”的話說《柳葉刀》網(wǎng)絡(luò)版上每個(gè)作者得到了哪個(gè)制藥公司的贊助。

　　　曾經(jīng)于3月的《印度醫(yī)生聯(lián)合會(huì)》雜志的文章中提到過NDM-1（但當(dāng)時(shí)他并沒有用這個(gè)帶有明確指向性的名字）的印度醫(yī)生庫(kù)馬拉薩米（Karthikeyan Kumarasamy）表示，《柳葉刀》上的報(bào)道夸大其辭。“這些都只是假設(shè)而已，一切并沒有聽起來那么糟糕。”庫(kù)馬拉薩米在接受《印度時(shí)報(bào)》采訪的時(shí)候說，“舉例說，這種細(xì)菌的威脅還沒有甲流厲害。”他接著說：“關(guān)于這種細(xì)菌從印度傳向世界各地只是假說，除非我們能夠分析*的各種樣本，追溯它的本源，我們只能猜測(cè)。”

　　　而印度反對(duì)黨阿魯瓦利亞（S.S. Ahluwalia）對(duì)《印度時(shí)報(bào)》說：“這可能是跨國(guó)公司的險(xiǎn)惡陰謀，現(xiàn)在是化的時(shí)代，不但人會(huì)‘移民’，細(xì)菌也會(huì)。”