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上海酶聯生物研究所
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閱讀：418發布時間：2012-10-12
肌肉萎縮性側索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）,也被稱作運動神經元疾病（Motor Neurone Disease, MND）,是一種神經退化疾病.來自英國巴斯大學的研究人員在理解導致這種疾病的多種蛋白中一種所發揮的作用方面取得進一步的進展.相關研究結果于2012年10月9日發表在Nature Communications期刊上,論文標題為"Structural and molecular insights into the mechanism of action of human angiogenin-ALS variants in neurons".這項研究有助于人們對這種疾病和諸如帕金森疾病之類的相關疾病的病因產生新的認識 研究人員研究了一種被稱作血管生成素（angiogenin）的蛋白.該蛋白存在于脊髓和大腦中,保護神經元免受死亡.在MND患者體內,人們發現這種蛋白發生突變,且認為這種突變在這種疾病的惡化中發揮著關鍵性作用.MND引發漸進性肌無力、肌肉萎縮、肌肉顫搐和痙攣.
在這項研究中,研究人員獲得11種血管生成素突變體的三維結構圖,從而能夠觀察這些突變如何改變這種分子活性部分的結構和破壞它自己的功能.研究人員也在實驗室研究了這種功能故障的蛋白對利用胚胎干細胞培養出的神經元所產生的影響.他們發現一些突變阻止這種蛋白被運輸到細胞核,而運輸到細胞核是這種發揮正確功能所*的.這些突變也阻止這些細胞產生應激顆粒（stress granules）---神經元對低氧水平導致的應激中所作出的一種自我防御.
巴斯大學生物學與生物化學講師Vasanta Subramanian博士說,"這項研究是激動人心的,這是因為我們*次將這些缺陷性蛋白的結構與它們對細胞的影響直接相關聯起來." "我們希望科學界能夠利用這種新的知識來設計新的選擇性結合到這種缺陷性蛋白的藥物從而保護身體免受這種破壞性影響."
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