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上海酶聯(lián)生物研究所
閱讀:916發(fā)布時間:2011-5-27
別構(gòu)酶(allosteric enzyme)一種其活性受到結(jié)合在活性部位以外部位的其它分子調(diào)節(jié)的酶。
別構(gòu)酶(allosteric enzyme)又稱為變構(gòu)酶,是一類重要的調(diào)節(jié)酶。在代謝反應(yīng)中催化*步反應(yīng)的酶或交叉處反應(yīng)的酶多為。均受代謝終產(chǎn)物的反饋抑制。
多為寡聚酶,含有兩個或多個亞基。其分子中包括兩個中心:一個是與底物結(jié)合、催化底物反應(yīng)的活性中心;另一個是與調(diào)節(jié)物結(jié)合、調(diào)節(jié)反應(yīng)速度的別構(gòu)中心。兩個中心可能位于同一亞基上,也可能位于不同亞基上。在后一種情況中,存在別構(gòu)中心的亞基稱為調(diào)節(jié)亞基。是通過酶分子本身構(gòu)象變化來改變酶的活性。
調(diào)節(jié)物也稱效應(yīng)物或調(diào)節(jié)因子。一般是酶作用的底物、底物類似物或代謝的終產(chǎn)物。調(diào)節(jié)物與別構(gòu)中心結(jié)合后,誘導(dǎo)或穩(wěn)定住酶分子的某種構(gòu)象,使酶的活性中心對底物的結(jié)合與催化作用受到影響,從而調(diào)節(jié)酶的反應(yīng)速度和代謝過程,此效應(yīng)稱為酶的別構(gòu)效應(yīng)(allosteric effect )。因別構(gòu)導(dǎo)致酶活力升高的物質(zhì),稱為正效應(yīng)物或別構(gòu)激活劑,反之為負(fù)效應(yīng)物或別構(gòu)抑制劑。不同其調(diào)節(jié)物分子也不相同。有的其調(diào)節(jié)物分子就是底物分子,酶分子上有兩個以上與底物結(jié)合中心,其調(diào)節(jié)作用取決于分子中有多少個底物結(jié)合中心被占據(jù)。的反應(yīng)初速度與底物濃度(V對[S])的關(guān)系不服從米氏方程。而是呈現(xiàn)S形曲線。S形曲線表明,酶分子上一個功能位點的活性影響另一個功能位點的活性,顯示協(xié)同效應(yīng)(cooperative effect ), 當(dāng)?shù)孜锘蛐?yīng)物一旦與酶結(jié)合后,導(dǎo)致酶分子構(gòu)象的改變,這種改變了的構(gòu)象大大提高了酶對后續(xù)的底物分子的親和力。結(jié)果底物濃度發(fā)生的微小變化,能導(dǎo)致酶促反應(yīng)速度極大的改變。
天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶(Aspartate transcarbamoylase ATCase)是了解zui清楚的一個。它催化嘧啶核苷酸合成途徑中的*個中間物N – 氨甲酰天冬氨酸的合成,ATCase受其代謝途徑的終產(chǎn)物CTP 的別構(gòu)抑制。ATCase 由兩個三聚體構(gòu)成的催化亞基(C3)和三個二聚體構(gòu)成的調(diào)節(jié)亞基(r2)組成。當(dāng)催化亞基和調(diào)節(jié)亞基混合時能迅速結(jié)合。
CTP 的抑制劑的影響、ATP的激活、以及協(xié)同結(jié)合底物均受四級結(jié)構(gòu)的巨大變化所調(diào)節(jié),通過催化亞基和調(diào)節(jié)亞基之間的相互作用產(chǎn)生別構(gòu)效應(yīng)。
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