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上海酶聯(lián)生物研究所
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閱讀：426發(fā)布時間：2014-3-27
表皮生長因子受體EGFR是一種細胞表面蛋白，與多種癌癥密切相關(guān)，也是癌癥治療的主要靶標。日前，美國Lawrence Berkeley國家實驗室和加州大學Berkeley分校的研究人員，ELISA試劑盒通過前沿技術(shù)完善了EGFR激活的詳細機制，文章發(fā)表在Cell雜志上。
“我們對EGFR以及細胞生長/增殖的復雜分子機制了解得越多，就能夠更好的開發(fā)新癌癥療法，更有效的治療多種癌癥，”文章的通訊作者之一，化學家Jay Groves說。“通過時間分辨熒光光譜、核磁共振和計算機建模，我們確定了當配體（EGF）結(jié)合時，EGFR激活的全部機制。”文章的另一位通訊作者是John Kuriyan。
從高中生物課上，我們學到基因編碼信息被翻譯為特定蛋白。不過，許多蛋白必須經(jīng)由翻譯后程序激活，比如自身磷酸化。蛋白激活影響著許多重要的細胞過程，包括細胞增殖、分化和遷移。若EGFR出現(xiàn)故障使這些過程脫離控制，就會導致癌癥。ELISA試劑盒然而，盡管EGFR與癌癥有著密切關(guān)聯(lián)，人們對EGFR的激活機制還并不*了解。
“受體*激酶是一個細胞表面受體大家族，EGFR也是其中一員。EGFR有一個細胞外的配體結(jié)合域，和一個細胞內(nèi)的激酶區(qū)域，” Groves說。“教科書上對EGFR激活的解釋是，其配體EGF結(jié)合到配體結(jié)合域，誘導受體二聚化，隨后二聚體的兩個激酶區(qū)域相互磷酸化。”
Groves認為這一解釋過于簡單，因為在相對較低的濃度下，即使沒有EGF誘導的二聚化，單獨的激酶域在溶液中也能自激活。二聚化是指兩個同樣的分子聚合形成單個化合物。
研究人員發(fā)現(xiàn)，除了配體EGF結(jié)合以外，EGFR激活還需要EGFR跨膜螺旋和細胞膜附近區(qū)域發(fā)生結(jié)構(gòu)偶聯(lián)。正是這種結(jié)構(gòu)偶聯(lián)，允許配體存在時EGFR發(fā)生二聚化。
“未結(jié)合配體時，EGFR的構(gòu)象使細胞內(nèi)的激酶區(qū)域無法靠近，” Groves說。“當配體EGF結(jié)合時，這一限制解除，兩個EGFR發(fā)生二聚化，然后彼此磷酸化。”
研究人員通過時間分辨熒光光譜技術(shù)，在活細胞中實時觀察了當配體EGF激活EGFR時，EGFR移動并裝配成二聚體的過程。由此，他們*解析了EGFR的激活機制。ELISA試劑盒下一步研究人員將利用時間分辨熒光光譜技術(shù)研究另一類*激酶（Eph受體），和免疫系統(tǒng)中重要的T細胞受體。
“我們更大的目標是，通過這一新的定量技術(shù)，將生物學轉(zhuǎn)化為硬物理科學，” Groves說。“從前我們是將觀察到的現(xiàn)象拼貼起來進行簡單描述，現(xiàn)在我們希望在物理學的基礎(chǔ)上理解生物系統(tǒng)的作用機制。”
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