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喹諾酮類藥物殘留檢驗
點擊次數：859 發布時間：2010-10-8
1．化學性質
喹諾酮類（quinolones，QNs）藥物是近20年來迅速發展起來的一類十分重要的廣譜抗生素，種類很多，常用的是*類（fiuoroquinolones，FQs）。目前國內外已批準用于動物的FQs包括*（*，NOR）、*（ENR）、沙拉沙星（SAR）、*（CIP）、*（OFL）等。
QNs均為白色或淡黃色晶型粉末。多數熔點在200℃以上，鹽類的熔點可超過300℃。由于分子結構中同時含有酸性基團和堿性基團，因此屬酸堿兩性化合物。其游離酸形式一般易溶于稀堿、稀酸溶液和冰醋酸，在pH 6～8的水中溶解度zui小；在甲醇、三氯甲烷、乙醚等多數溶劑中難溶或不溶；其鹽易溶于水，但不溶于冰醋酸。
QNs結構中均含有苯并雜環或并雜環骨架和羰基、羧基、雜原子等生色團或助色團組成的共軛系統，在紫外區具有特征性和強的吸收。QNs自身還具有熒光性質，并且在酸性介質中熒光較強而穩定。
QNs對光照、溫度和酸／堿具有*的穩定性，只有在長時間劇烈條件下（強光、強酸、氧化劑等）才發生一定的分解。
2．藥理學與毒理學
QNs對革蘭陰性菌、支原體和一些革蘭陽性菌具有強大的殺滅作用，可用于大腸桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎桿菌、肺炎衣原體、*、腸球菌、銅綠假單胞菌等引起的多種組織感染，堿性環境能增強QNs抗革蘭陰性菌作用。
QNs在消化道內吸收良好，達峰時間為1—3h，在體內廣泛分布。各種QNs的組織滲透性或分布能力與其親脂性、離子化率和蛋白結合率有關，亦與組織的pH有關。一般在肝、腎組織濃度zui高，肌肉、血漿中濃度zui低。
QNs主要經腎和膽管排泄，故尿液或膽汁藥物濃度高出血漿10～20倍。尿液中80％以上為原型藥物。血漿中QNs排泄較快，多數半衰期為3—6h，但不同QNs差異較大。
組織中QNs殘留物主要是原型藥物，故一般選擇原型藥物作標示殘留。但ENR的主要代謝物CIP仍具有較強的生物活性，所以ENR的標示殘留物為ENR及其主要代謝物CIP。肝、腎組織中QNs殘留物濃度zui高，其次是肌肉和有脂肪附著的皮膚組織，脂肪和血漿zui低。一些組織殘留物排泄較慢，如ENR在肝、腎、皮膚組織中的半衰期一般在十幾小時以上。
QNs一般毒副作用小，但有實驗研究表明，ENR在試驗動物中顯示一定的致突變和胚胎毒作用。
二、測定方法
目前QNs殘留分析方法主要是HPLC和HPLC—MS，有關QNs免疫分析方法只有在zui近幾年才有報道。由于QNs特別是FQs主要的結構部分相同或相近，因此常存在交叉反應，并且這類藥物較容易建立HPLC方法，其靈敏度對于殘留分析已經足夠，因此在實際檢測中常用的是HPLC法。