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技術文章
上海生科院發現自噬調控間充質干細胞免疫功能及其機制
點擊次數：676 發布時間：2014-7-10
間充質干細胞（mesenchymal stem cell, MSC）是一群成體多能組織干細胞，不僅有跨胚層分化的能力，并具有其它干細胞不具有的免疫調節功能，已被用于治療重癥肝病、糖尿病和神經損傷等疾病。體內炎癥微環境對MSC發揮*功能至關重要，微環境中的免疫細胞和炎癥因子活化MSC，誘導其免疫調節功能，同時炎癥微環境也可誘導細胞自噬。但自噬對MSC免疫功能的調控作用及其對疾病干預的影響等目前仍不清楚，這些均涉及到MSC治療的核心機制。
張雁云研究員指導的博士研究生黨時鵬、徐煥白等研究發現體內炎癥微環境（主要炎癥因子如干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α）可誘導MSC自噬，而使用shRNA沉默自噬關鍵基因Beclin-1或Atg5抑制MSC自噬后，MSC對實驗性自身免疫性腦脊髓膜炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）的預防和治療*提高。進一步研究揭示，抑制MSC自噬可增加活性氧的產生，從而活化胞外信號調節激酶通路，上調環氧化酶-2表達并誘導其下游分子前列腺素E2的產生，增強MSC對EAE小鼠體內CD4+ T細胞活化和增殖的抑制作用，提高了療效。同時，該研究還發現使用自噬抑制劑預處理MSC抑制自噬，也可增強其對EAE的療效。