來自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員研發(fā)了一種能用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的蛋白，從而為治療這種自身免性疾病提供新的治療靶標(biāo)。這一研究成果公布在《科學(xué)》雜志上。
文章的通訊作者是紐約大學(xué)劉傳聚博士，其早年畢業(yè)于山東大學(xué)，之后赴美耶魯大學(xué)分子生物化學(xué)和生物物理實驗室進(jìn)行博士后研究，2007年任職美國紐約大學(xué)，主要從事骨生物學(xué)，尤其是軟骨調(diào)控以及軟骨相關(guān)疾病分子機制的研究。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，這種疾病會引起肢體嚴(yán)重畸形，關(guān)節(jié)滑膜炎及漿膜、心肺、皮膚、眼、血管等結(jié)締組織廣泛性炎癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率高，是一個世界范圍內(nèi)的疾病，分布于所有的種族和民族。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎至今尚無療法，仍停留于對炎癥及后遺癥的治療，因此盡早找出這種疾病的分子機理，以及能對抗這一疾病的靶標(biāo)對于一些免疫性疾病具有重要意義。
在這篇文章中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)了一種生長因子progranulin（PGRN）能與腫瘤壞死因子（TNFR，tumor necrosis factor receptors）直接結(jié)合，從而擾亂了TNFα/TNFR相互作用。PGRN參與了許多生理過程，比如胚胎發(fā)育，組織修復(fù)，腫瘤發(fā)生，以及炎癥等，但是這一因子的受體是什么，至今科學(xué)家們還并不清楚。
為了弄清楚這一問題，劉傳聚研究組在之前發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索了PGRN的功能。他們在小鼠中沉默了PGRN基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠容易患上膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎，而加入PGRN則能逆轉(zhuǎn)小鼠炎癥關(guān)節(jié)炎。
在這些研究的基礎(chǔ)上，研究人員設(shè)計了一種新型蛋白——他們命名為Atsttrin，這種蛋白由三個PGRN片段組成，具有選擇性的TNFR結(jié)合特性，之后他們利用Atsttrin，和PGRN分別進(jìn)行動物實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Atsttrin具有更強的抑制關(guān)節(jié)炎的活性。并且實驗也解決前文提到的PGRN受體問題：研究人員發(fā)現(xiàn)PGRN是TNFR的一種配體，是TNFα信號途徑的拮抗劑，在小鼠炎癥關(guān)節(jié)炎的病理發(fā)生過程中扮演了重要的角色。
這項研究提出了治療與TNFα有關(guān)的疾病的一種新的治療標(biāo)靶，雖然目前還沒有數(shù)據(jù)顯示Atsttrin在人體中是否也能起效，但是這項研究為治療此類疾病提出了一種新思路。
