將鼠皮膚細胞直接轉化為神經細胞
研究人員解釋道，現在一些治療急性白血病的新藥攻擊白血病細胞表達的一些特定蛋白，但是他們發現隨著疾病進展，白血病干細胞（白血病的根源）會出現變化，經常表達一些在初期并未出現的其他蛋白，或者在復發階段關閉一些基因的表達。
iPSC指經過基因重編程而回歸到胚胎干細胞的狀態,即具有類似胚胎干細胞分化能力的多能性干細胞.它轉化為特定功能的細胞一般需要數周,轉化率一般在1%至2%之間.科學界此前普遍認為,將皮膚細胞轉化為其他體細胞必然要經過iPSC階段.斯坦福大學醫學院助理教授馬里厄斯-韋尼希認為,他們的研究表明,多能性干細胞階段可能只是細胞的多種狀態之一,而并非皮膚細胞轉化為其他細胞的必經之路.這一發現對理解細胞分化及再生醫學研究具有重要意義.
相關研究結果發表在學術期刊Blood上。這項研究在一個較長的時間段內檢測了白血病干細胞如何變化，并在對應不同時間節點的樣品中同時分析了一些已知的生物標記物。
“雖然過去幾年里科學家們作出了許多努力，開發新藥來靶向CD33,CD123以及CD47等表達在急性白血病細胞上的蛋白，但是該研究仍然給未來的治療開發提了一個醒。目前下一代*也只是靶向一些特定的蛋白。但是為了實現對疾病的*緩解甚至*，我們的研究發現認為現在的藥物開發方向存在問題。”文章作者這樣說道。
?研究人員首先選擇了19個與細胞重組或神經發展有關的基因,然后利用慢病毒將這些基因植入來自實驗鼠胚胎的皮膚細胞中.32天后,其中一些皮膚細胞開始向神經細胞轉化.研究人員隨后篩選出3個基因,并再次利用慢病毒將其植入來自成年實驗鼠尾部的皮膚細胞.一周內,約20%的實驗鼠皮膚細胞轉化為神經細胞.這些神經細胞不但可以表達神經蛋白,而且可與實驗室中的其他神經細胞形成突觸.
急性髓系白血病是zui難治的惡性血液疾病，并且如果在初次治療之后出現復發病人的預后并不樂觀，而且這種疾病經常出現復發。
上世紀90年代中期科學家們發現了與急性白血病有關的一小群白血病干細胞。了解到這些干細胞的存在幫助研究人員理解了為何*很難**白血病。他們發現相比于其他癌細胞和正常細胞來說，白血病干細胞有不同的特性，并且可以*處于休眠狀態。白血病干細胞在每個病人身上的表現也不盡相同。
但是很少有科學家使用病人的白血病細胞仔細研究疾病發展的不同時間節點發生的變化。*該研究的研究人員在病人診斷初期，治療過程中收集了白血病干細胞樣本，如果病人出現復發再次進行收集。研究人員使用了一種將干細胞群體進行分離的方法，然后進行分析。隨后他們對比了許多蛋白標記物的表達變化，尋找了白血病干細胞擴張數量的跡象。
這些新發表的數據來自25名病人，數據表明在診斷和復發時期白血病干細胞池增加了9到90倍。干細胞池的擴張可能導致疾病抵抗治療，因此科學家更加理解了為何這種疾病復發之后病人幾乎無法繼續生存。
這項研究表明未來應該尋找與干細胞擴張有關的信號通路，達到減少白血病干細胞數目治療這種疾病的目的。