血液癌癥即將迎來新轉機
謝菲爾德大學的科學家們發現一種既可以治療關節炎也可以幫助治療血液癌癥的藥物。
每年在英國大約有3300名患者被診斷為骨髓增生性腫瘤(MPN)，該病可引起血細胞過度增長，對生活質量產生重大影響。該病導致人體會產生盜汗、瘙癢和疲勞等癥狀。
MPN通常發生在50歲至60歲左右的人之間，目前治療方法于*，它用來去除多余的血液。zui近，藥物Ruxolitinib已經被開發并用來緩解病情，但每人每年40000英鎊的巨額成本尚未經過國家健康和護理研究所(NICE)批準。
Martin Zeidler 博士發現，*(MTX)與藥物Ruxolitinib以同樣的方式運作。他說：“考慮到低劑量*一年只花費30英鎊左右，MTX可能會提供給成千上萬患者治療的一種選擇，該藥也成為衛生保健系統的巨大儲蓄資源。"
“因為MTX是世界衛生組織的“基本藥物"，這也意味著該藥物可以廣泛用于發展中國家。"
低劑量MTX通常用于治療炎癥性疾病包括類風濕性關節炎、克羅恩氏病和牛皮癬，而且幾乎沒有副作用。較高劑量的*用于治療某些癌癥，產生的副作用和某些*副作用類似。
Zeidler博士現在正在進行臨床試驗研究利用低劑量MTX來治療骨髓增生性腫瘤。“我們有可能*改變慢性疾病的治療方法，該方法對患者和資金消耗都能平衡，是zui終的一種新的治療選擇。"他補充道。
Nell Barrie說：“發現現有藥物的新用途是一個用來加速改善治療的偉大方法，這些藥物以前已經安全通過測試。*作為*藥物已經用于幾種類型的癌癥，早期的研究表明，低劑量的*具有治療某些血液疾病的潛力。"
以下是*的一些研究資料
理化性質
*，別名氨甲喋呤，甲胺*，氨克生
化學結構式：
MTX片為淡橙黃色片，注射用MTX為黃色貨棕黃色疏松塊狀物或粉末，避光，密封保存。
體內過程
本品靜脈注射后學農濃度高，與劑量直接相關，但下降快，以肝，膀胱、脾及皮膚中含量zui高，24h后減少到微量。靜脈滴注血濃度持久，口服吸收較快，空腹尤其，1-2h后血濃度達高峰，3-7h后已不能測到。口服吸收為劑量依賴性，劑量越大吸收百分率越小，口服30mg/m2后能吸收60%，劑量大于80mg/m2時，吸收八分率顯著下降，這可能是吸收飽和作用的緣故。實物能明顯延遲MTX吸收并降低其峰濃度。腸道細胞的羧肽酶可裂解MTX中的*殘基，使陳給2,4-二氨基-N-甲基蝶呤酸，后者對二氫*還原酶的作用僅為MTX的1/200.肌肉注射后0.5-1.0h達高峰濃度2-3h后約下降50%，血濃度高且持續時間較口服長，MTX的皮下注射是新近采取的常用途徑，其血藥濃度呈劑量依賴性增大，且無濃度平臺，效果可能優于口服者。MTX不易透過血腦屏障，僅10%入腦脊液，但鞘內注射消失慢，在腦脊液中濃度可保持6天左右，因此少數人會出現嚴重的神經毒性。；
MTX兒童對MTX吸收的個體差異較大，峰濃度可相差20倍，其有效劑量范圍為每周10-30mg/m2，明顯大于成年風濕病患者的每周7.5-15.0mg。這主要是因為風濕病患兒MTX的伸張廓清率遠遠大于風濕病成年患者。小而年齡越小，MTX的腎臟廓清率越高。
本品吸收后60%-80%藥物與血漿蛋白結合。靜脈滴注時血漿半衰期份三相，半衰期分別為0.8,3.5,及27.0h。*相代表體液分布，第二相反應腎清除，終末相反應腸肝循環，與腸胃毒素有關，第三相血漿濃度消失對人體骨髓抑制很重要，如24h內給予甲酰四氫*鈣，則毒性會減輕。MTX在炎癥性關節滑液中的濃度高于正常關節滑液MTX在肝臟代謝，主要以原型從腎臟排出，12h可排出61%-90%,其中70-90%為原型，10-30%為代謝物，而主要代謝物7-OH-*仍有藥理作用，另外少部分10%通過膽汁排出。
藥理作用
本品屬細胞毒免疫抑制藥，是*類似物，能與傷情*還原酶形成假性不可逆的持久結合，發揮競爭性抑制作用，阻止*還原為雙氫*和私情*，且抑制輔酶F的生成，從而阻止嘌呤環和胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成，干擾DNA和蛋白質合成，從而抑制細胞增殖，尤其對增殖速度快的細胞，以及病變部位如類風濕關節炎的滑膜細胞，銀屑病的上皮細胞
有研究報告表示小劑量MTX能夠使5氨基咪唑4羧基酰胺核苷酸在細胞中機具，從而導致炎癥部位細胞中釋放的腺苷增加，二腺苷有多重作用，如已知淋巴細胞增殖，抑制中性粒細胞粘附于結締組織細胞，減少巨噬/單核細胞分泌TNF及過氧化物：減少氧自由基產生：保護內皮細胞免遭火花中性粒細胞破壞：選擇性減低膠原基因表達。
MTX對體液和細胞介導的兩種免疫反應都能抑制，也有抗炎作用1 試管內抑制T及B細胞的可控增長，低濃度時還能促進自然殺傷細胞增殖。2 在炎癥部位，抑制中性粒細胞的區劃和聚集，減少滑液中的白細胞數，多型和粒細胞百分比，及白介素濃度，反應白細胞移形至炎癥滑膜減少 3使存在于類風濕關節炎病人關節滑膜和軟骨的重型金屬結合膠原溶解酶和*蛋白酶減少，減少膠原酶生物合成的細胞因子，從而減輕滑膜的炎癥，4 輕度減少IgM類風濕因子 5 抑制單核細胞的活性，減少 IL-1和IL-6 6使RA患者周圍血中單個核細胞IL-1受體拮抗物及可溶性TNF受體增加，IL-Ira/IL-1p比值增加,IL-8產生受抑制 7 MTX還通過抑制細胞甲基化反應減少多胺類物質的合成，后者抑制淋巴細胞產生IL-2，所以MTX使MTX使IL-2合成增加抑制免疫病理損害。
