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基因編輯療法的效率

閱讀:151發布時間:2015-12-8

    基因編輯在疾病治療方面的應用模式主要為:矯正/沉默有害突變,插入保護性突變,加入治療性基因以及敲除病毒DNA。對于突變引起的有害基因的活化,可以通過簡單的沉默或敲除的方式達到治療的目的,如亨廷頓氏舞蹈癥(一種顯性突變引起的家族性遺傳病),但是對于突變引起的正常基因的失活,則需要通過HDR的方式對目的序列進行編輯,使其恢復到原有的健康狀態,如泰薩氏病 (一種隱性基因突變引起的遺傳性疾病)。

    基因編輯的效率受到編輯方式,細胞類型,位點序列等多個因素的影響。總體上來講,NHEJ要比HDR效率更高。對于我們更關心的HDR方式,主要受到4個因素的影響:

1.修飾的本質,如改變的序列幅度;

2.其識別特異性的干擾,如NHEJ可能干擾DSB造成的針對HDR的特異性序列,造成其效率的下降;

3.破壞序列與改造序列的相似度;

4.HDR拓撲結構。


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