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生化與細胞所等發現索拉菲尼改善肝纖維化的新機制

閱讀：73發布時間：2015-1-13

我國是“肝病大國"，肝纖維化作為多種慢性肝病病理發生過程的重要特征，一直是肝病研究和治療領域所關注的重要課題之一。肝纖維化成因復雜，TGF-b是目前已知zui重要的促肝纖維化因子。肝實質細胞在受到損傷和炎癥時分泌TGF-b，刺激并活化肝星狀細胞，同時誘導肝實質細胞發生EMT（epithelial-mesenchymal transition），進而形成活化的肌成纖維細胞，增加膠原等胞外基質的合成，從而促進纖維化疾病發生。因此，針對TGF-b信號的治療策略為zui終防治肝纖維化提供了可能。

江蘇酶聯科學研究院專注于研究生化與細胞所，該研究發現索拉菲尼（sorafenib）改善肝纖維化的新機制。

小分子藥物是一個多靶點的激酶抑制劑。這是十幾年來批準的*個治療腎癌的藥物，也是*個口服的多靶點激酶抑制劑。此前，該藥已獲準在中國上市使用。江蘇酶聯研究人員發現sorafenib具有廣泛的抗腫瘤活性，對結腸癌、肝癌、非小細胞肺癌以及黑色素瘤等都有很好的療效，是目前癌癥研究過程中廣泛使用的“明星藥物"。

江蘇酶聯研究人員通過篩選目前用的幾十種小分子藥物，發現sorafenib等多個小分子藥物能夠顯著抑制TGF-b信號，進而抑制TGF-b介導的肝實質細胞EMT和細胞凋亡。同時通過建立CCl4誘導肝纖維化的小鼠模型，發現給造模組小鼠喂食一定劑量的sorafenib后，能夠有效減少動物體內肝實質細胞的EMT和細胞凋亡，進而改善和修復小鼠的肝纖維化癥狀。

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