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學(xué)術(shù)期刊《The Journal of Clinical Investigation》雜志在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院(人口健康領(lǐng)域)秦駿組題為“AKT-mediated stabilization of histone methyltransferase WHSC1 promotes prostate cancer metastasis”的研究論文，研究揭示了組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶WHSC1(Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1)協(xié)同PTEN缺失促進(jìn)“惰性”(indolent)腫瘤向高轉(zhuǎn)移性前列腺癌演變。

前列腺癌是男性常見惡性腫瘤，但目前還缺乏有效的診斷方法區(qū)分“高危害”與“非轉(zhuǎn)移性惰性”(Indolent)前列腺癌。PTEN是前列腺癌中發(fā)生突變的腫瘤抑制基因，約有70%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌病人呈現(xiàn)PTEN缺失或PI3K/AKT信號(hào)通路異常激活;但是小鼠前列腺上皮細(xì)PTEN特異性敲除卻不能形成高轉(zhuǎn)移性前列腺癌，因此尋找及鑒定能夠協(xié)同PTEN缺失促進(jìn)前列腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵信號(hào)通路或因子，可以為臨床的診斷和治療提供新的靶點(diǎn)和思路。

利用遺傳小鼠模型，證明WHSC1，可促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。從分子水平研究揭示AKT直接磷酸化WHSC1-S172位點(diǎn)，阻止WHSC1被CRL4Cdt2 E3泛素化降解。前列腺癌中WHSC1的升高，一方面通過AKT-WHSC1-mTORC2正反饋回路，激活A(yù)KT信號(hào);另一方面，WHSC1正向調(diào)控Rac1轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞遷移和侵襲。秦駿研究組通過與上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院薛蔚教授合作，證明WHSC1及其調(diào)控信號(hào)與病程進(jìn)展及腫瘤復(fù)發(fā)緊密相關(guān)。

綜上所述，該研究闡明了表觀調(diào)控因子WHSC1與細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵信號(hào)分子CRL4Cdt2、AKT、Rictor、Rac1作用并促進(jìn)前列腺癌轉(zhuǎn)移的機(jī)理，研究結(jié)果為臨床診斷和治療提供了新的靶點(diǎn)。

<img alt="JCI:中科院上海生科院秦駿研究組發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶WHSC1調(diào)控前列腺癌轉(zhuǎn)移研究的新機(jī)制" "="" data-cke-saved-src="http://www.bio1000。。ｃｏｍ/uploads/allimg/170318/1F30A2E-0.jpg" src="http://www.bio1000。。ｃｏｍ/uploads/allimg/170318/1F30A2E-0.jpg" style="vertical-align: middle; border: 0px; width: 500px; height: 375px;">
圖：WHSC1促進(jìn)PTEN缺失惰性前列腺腫瘤形成高轉(zhuǎn)移性前列腺癌及其作用模式