在美國，肺癌是導(dǎo)致每年158000人死亡的癌癥相關(guān)性死亡的zui常見原因。由于每年生存率僅為18%，開發(fā)新的以及改進(jìn)治療方案尤為必要。墨菲特癌癥研究中心的人員正在開辟創(chuàng)造全新療法的道路。zui近，墨菲特聯(lián)合合作機(jī)構(gòu)，發(fā)起了一項(xiàng)多中心階段1b臨床試驗(yàn)來確定用于治療非小細(xì)胞肺癌的一種新藥組合的安全性和有效性，該藥物組合刺激患者的免疫系統(tǒng)靶向殺傷癌癥細(xì)胞。
腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)一種叫做PD-L1的蛋白質(zhì)發(fā)展了一種逃避免疫系統(tǒng)檢測的機(jī)制。PD-L1與免疫細(xì)胞上受體PD-1結(jié)合來下調(diào)它們的活性。另外，免疫細(xì)胞表達(dá)一種叫做CTLA-4的分子，抑制它們的激活。
Durvalumab 和 tremelimumab是分別阻斷PD-1/PD-L1和CTLA-4通路的兩種臨床研發(fā)藥物，發(fā)揮重新刺激免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的作用。這兩種藥單獨(dú)使用時(shí)在不同腫瘤的一系列臨床研究中都表現(xiàn)出了較好的活性，已經(jīng)有假設(shè)將這兩種藥結(jié)合可能會(huì)增加臨床受益。
研究人員在1b期臨床研究中招募了102名非小細(xì)胞肺癌晚期患者來評(píng)價(jià)durvalumab 和 tremelimumab聯(lián)合療法。zui主要的目標(biāo)就是確定該聯(lián)合用藥的安全性以及每種藥物的zui大耐受劑量。
研究人員發(fā)現(xiàn)durvalumab 和 tremelimumab聯(lián)合導(dǎo)致可控的毒性。總體上zui常見的不良反應(yīng)是腹瀉、疲勞和瘙癢，然而zui常見的更嚴(yán)重的不良反應(yīng)是腹瀉、結(jié)腸炎以及胰腺功能改變。大多數(shù)的毒性都可以通過免疫抑制藥物而得以逆轉(zhuǎn)。
他們還發(fā)現(xiàn)durvalumab 加上 tremelimumab在非小細(xì)胞肺癌患者身上具有抗腫瘤活性，在接受10-20mg/kg durvalumab 和 1mg/kg tremelimumab治療的一組患者中，23%對(duì)治療有*或部分反應(yīng)。重要的是，該藥物組合在有或無PD-L1腫瘤表達(dá)的患者中都有活性。
“結(jié)果表明，這一藥物組合有希望作為目前治療方法包括免疫療法無法滿足的PD-L1-陰性腫瘤患者的新的治療選擇，”該研究合作作者即墨菲特腫瘤科主席Scott J.Antonia說道。“這也強(qiáng)化了聯(lián)合治療對(duì)抗腫瘤的益處。”
durvalumab 加上 tremelimumab在非小細(xì)胞肺癌患者治療中的臨床活性似乎比任意單*種藥物更強(qiáng)，正如之前研究中報(bào)道的那樣。這些臨床結(jié)果非常有前景，然而數(shù)據(jù)需要經(jīng)更大型的試驗(yàn)來確證。