日前，賓州州立大學的科學家們發現了一種新藥物，可有效地治療Rett綜合征患者神經細胞的功能缺陷。Rett綜合征屬于重度自閉癥，是一種神經系統發育異常性疾病，主要累及女孩，是導致女性智力低下的主要原因之一。女孩發病率大約為 1/1000~1/1500。典型RTT的臨床特征為：出生后 6～1 8個月生長發育基本正常，隨后出現神經發育停滯或倒退，喪失已獲得的技能(如手的功能、語言等)，頭圍增長緩慢，呼吸異常，出現手的刻板動作(如搓手、絞手、吃手等)，伴有孤獨癥樣行為，此外，驚厥發作也是常見癥狀之一，到疾病后期還可能出現骨骼改變、脊柱側彎及強直等。該研究是由賓州州立大學生物學教授Gong Chen與生命科學家Verne M. Willaman共同領頭開展，旨在開發治療Rett綜合征及其他形式的自閉癥的新方法。闡述關于該研究的論文與2016年1月4日發表于Proceedings of the National Academy of Sciences期刊上。
“該研究中zui讓人興奮的是，它直接采用Rett綜合征患者的神經元作為臨床試驗的疾病模型來考察該病的發病機制，因此，在本研究中發現的這個新的靶標藥物對于治療Rett綜合征有著直接的臨床意義，同時也對其他形式的自閉癥有著重要的作用。”Chen博士說道。
科學家們在實驗室里，將從Rett綜合征患者的皮膚細胞中得到的干細胞分化成神經元細胞。這些神經細胞都攜帶有突變基因MECP2，并且該突變基因被認為是Rett綜合征的主要誘因。科學家們發現，這些神經細胞都缺乏了一個重要的分子，KCC2，該分子對維持正常的神經細胞功能及大腦的發育有著重要的作用。
“KCC2在大腦的早期發育過程可調節神經遞質GABA的功能。有趣的是，當我們將KCC2重新插入Rett神經元時，GABA的功能可恢復正常。因此，我們認為在Rett綜合征患者大腦內增加KCC2功能將有助于治療該疾病。”Chen說道。
同時，研究人員也展示了采用胰島素類似生長因子1（IGF1）提高KCC2水平與矯正GABA神經遞質的功能來治療有缺陷的神經細胞。據報道，IGF1在小鼠模型中可有效地減輕Rett綜合征的癥狀，在人類臨床試驗階段已在進行二期試驗。
“IGF1在Rett綜合征患者中可有效修復KCC2水平，這一發現非常重要，不僅在于它為IGF1的功能提供了新的解釋，并且它打開了有更多的小分子可作用于KCC2來治療Rett綜合征及其他自閉癥的可能性。”Chen博士實驗室的畢業生兼本論文的*作者Xin Tang說道。