Crizotinib在ALK(間變性淋巴瘤受體酪氨酸激酶)基因重排的非小細胞肺癌(NSCLC)中具有抗腫瘤活性。目前ALK重排的診斷檢測是breakapart熒光原位雜交(FISH),但FISH的生產量低,并不總能反映蛋白濃度。NSCLC中出現的多種臨床相關的生物標志物迫切需要有效地檢測稀缺的組織樣本。
在《臨床化學雜志》(Clinical Chemistry)發表的一篇文章中,來自美國Dartmouth-Hitchcock醫學中心的研究人員采用多重選擇反應監測(SRM),量化了福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)的腫瘤組織中ALK的量,從而開發了一種間變性淋巴瘤激酶(ALK)蛋白檢測法。
試驗在福爾馬林固定的細胞系中驗證后,使用SRM分析來量化18例FFPE NSCLC樣本的ALK濃度,這些樣本已經通過FISH和免疫組化檢測過ALK。分析了結果與患者對crizotinib的反應的相關性。
研究人員檢測了通過FISH已知ALK重排的14例NSCLC 樣本中11例的ALK。結果顯示,ALK濃度與8例使用crizotinib 的患者中的5例的臨床反應相符合。SRM分析在3例FISH陽性的患者中沒有檢測到ALK,這些患者對crizotinib沒有反應。其中一個病例,DNA測序發現了一個點突變,預測一個無功能的ALK融合蛋白。SRM分析在FISH或免疫組化呈ALK陰性的所有腫瘤組織中均沒有檢測到ALK。
該研究證實,NSCLC患者中,用SRM測量的ALK濃度與crizotinib的反應相符。ALK SRM的蛋白質組學分析可能與其他臨床相關蛋白復合,允許快速識別患者潛在的、適當的靶向治療。
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