5月19日發表在《美國醫學會雜志》上的兩項研究對不同年齡的、有或沒有罹患癡呆癥的成年人的淀粉樣蛋白斑塊的罹患率及其與認知損害的相關性進行了分析。
阿爾茨海默?。ˋD）是癡呆癥的zui常見原因；2010年時該病的患病人數大約有2500萬人，且隨著人們預期壽命的增加，該病在2030年時的患病人數會加倍。在AD中可識別的zui早病理變化是腦中β淀粉樣蛋白聚集（即蛋白片段聚焦在一起而形成斑塊）。這種病理變化或在癡呆癥起病前長達20年時就已存在。需要對沒有癡呆癥者的淀粉樣病變的發生率進行估計以更好地理解AD的發展，并促進AD預防研究的設計。在癡呆前期（當神經元損傷仍然有限之時）啟動對AD的治療可能對獲取臨床裨益是至關重要的。
在*項研究中，荷蘭馬斯特里赫特市馬斯特里赫特大學的Willemijn J. Jansen，M.Sc.和 Pieter Jelle Visser，M.D.，Ph.D.及同事用個體參與者的數據薈萃分析來估計具有正常認知功能、主觀認知功能損害（SCI）或輕度認知功能損害（MCI）個人的淀粉樣蛋白病理變化，這些變化是用（在正電子發射斷層掃描或腦脊液中顯示的）生物標記物進行檢測的。用對數據庫的搜尋來發現相關的生物標記物研究，如果這些研究提供了沒有癡呆癥參與者的個人數據，則它們會被納入薈萃分析。所提供的為采自55項研究的2914名具有正常認知功能者、697名具有SCI者、3972名具有MCI者（他們的年齡為18歲至100歲）的個人記錄。
研究人員發現，從50歲至90歲，淀粉樣病變患病率在具有正常認知功能的參與者中從10%增加至44%；在SCI病人中從12%增加至43%；在MCI病人中則從27%增加至71%。載脂蛋白E(APOE)-ε4（這是一個與發生AD風險增加相關的基因）攜帶者的估計患病率比非攜帶者要高2至3倍。淀粉樣蛋白陽性的發生年齡與認知功能狀態及APOE的基因型相關。在90歲時，具有正常認知功能的非APOE-ε4攜帶者中大約有40%的人及APOE-ε4攜帶者中有超過80%的人呈淀粉樣蛋白陽性。
研究人員寫道，這項研究對理解AD的發生具有數項意義。“所觀察到的AD型癡呆癥的關鍵風險因子同時也是認知功能正常者中淀粉樣病變陽性的風險因素為這些人中的淀粉樣病變陽性所反映的是早期AD的假說提供了進一步的證據。… 我們的研究還表明，發生AD病理變化可在早至30歲時就已開始，它取決于APOE的基因型。AD型癡呆癥的患病率比較和終生風險估計表明，在淀粉樣蛋白陽性至癡呆癥間有一個20年至30年的時間，這意味著存在著一個可開始預防性治療的很大的機會之窗。"
文章的作者指出，出現淀粉樣病變陽性至出現AD型癡呆癥間的準確時間間隔需要通過的追蹤研究進行評估，因為并非所有具有淀粉樣蛋白病變者會在其一生中出現癡呆，也不是所有具有AD型癡呆癥診斷的人會有淀粉樣蛋白病理變化。“由于在有關沒有癡呆癥的淀粉樣蛋白陽性者是否會及在什么時候會發生癡呆癥上存在著不確定性，這些人中的淀粉樣蛋白陽性不應將其等同于即將會發生臨床性的癡呆癥，而是應該將其視作一種具有發生癡呆癥的風險狀態。我們所用的患病率可被用做一種選擇具有淀粉樣蛋白病變陽性風險者的廉價且非創傷性的方法。"
(doi:10.1001/jama.2015.4668)
在另外一則研究中，荷蘭阿姆斯特丹VU大學醫學中心的Rik Ossenkoppele，Ph.D.和同事用個體參與者的數據薈萃分析在各種各樣癡呆綜合癥中估計淀粉樣蛋白病變陽性的發生率（所用的檢測方法是正電子發射斷層掃描，或PET）。
PET的淀粉樣蛋白病變成像的臨床應用因為有某種比例的非AD癡呆癥患者及腦β淀粉樣蛋白斑塊的存在而可能受到限制。為了正確地解讀PET的淀粉樣蛋白病變結果的臨床意義，臨床醫生需要了解所有不同類型癡呆癥中的淀粉樣蛋白病變陽性的發生率，以及它如何與人口、基因和認知功能因子進行相關。根據文章的背景資料，迄今為止大多數的PET淀粉樣蛋白病變研究來自單一的中心，且樣本規模不大。
在對PET淀粉樣蛋白病變研究的數據庫進行搜尋之后，作者們將1359名臨床上診斷患有AD的參與者及538名沒有AD型癡呆癥參與者的數據納入了分析。參照組有1849名健康的對照參與者（基于PET淀粉樣蛋白結果）以及有1369名AD參與者的獨立樣本（基于尸檢）。
在AD癡呆癥者中，淀粉樣蛋白陽性的平均發生率為88%。該發生率會隨著年齡的增加而下降，即從50歲時的93%下降至90歲時的79%。這種相關會根據APOE ε4的狀態而異。在APOE ε4攜帶者中，無論年齡多大，該發生率保持在至少90%，而在非APOE ε4攜帶者中，該發生率則從50歲時的86%下降至90歲時的68%。
文章的作者寫道：“這一個體參與者薈萃分析的主要發現為，PET所見的淀粉樣蛋白病變的發生率在診斷患有AD的參與者中會隨著年齡的增加而降低（非APOE ε4攜帶者中的下降zui大），而在大多數非AD型癡呆癥患者中，淀粉樣蛋白病變的發生率則會隨著年齡的增加而增加。隨著年齡的增加，在所有類型癡呆癥中淀粉樣蛋白陽性的匯聚表明，淀粉樣蛋白成像可能在早發型癡呆癥的鑒別診斷中具有提供zui大幫助的潛力。"
“然而，在PET發現和病理變化之間的高度一致性表明，淀粉樣蛋白成像可能具有用來排除與年齡無關的AD型癡呆癥的潛力。此外，在非AD癡呆癥中的淀粉樣蛋白病變可能具有臨床上的重要性，因為淀粉樣蛋白陽性與較差的整體認知功能相關。來自本研究的數據可能對PET淀粉樣病變的臨床應用研究提供資訊，并凸顯了根據生物標記物選擇供臨床試驗的參與者的必要性。"
原文檢索：Defining Amyloid Pathology in Persons With and Without Dementia Syndromes