*，血液是維持機體生理功能重要的組成部分。但是，血液細胞譜系建立的機制到現在仍未*揭示。骨髓巨核細胞是血小板發育的前體細胞，關于骨髓巨核細胞生成、發育及成熟分化的分子機制目前闡釋的并不清楚。范祖森與田勇等人利用基因敲除小鼠模型系統探討了羧肽酶CCP6蛋白對骨髓巨核細胞定向發育調控的分子機制。研究發現，胞內羧肽酶CCP6的基因敲除小鼠體內血小板增多、功能異常、骨髓巨核細胞增生，脾內也出現明顯的巨核細胞增生灶。CCP缺陷小鼠巨核細胞在超微結構觀察中呈現明顯的不成熟特征，DNA倍性低，成熟障礙。通過Pulldown及質譜分析鑒定了有絲分裂紡錘絲檢查點蛋白Mad2可以與CCP6相互作用。CCP6的基因敲除使Mad2蛋白的多聚谷氨酸化修飾程度增加。研究鑒定了巨核細胞中，調控添加多聚谷氨酸化酶TTLL4及TTLL6高表達，在體外重組的谷氨酸化修飾體系中，TTLL4/6可以為Mad2加谷氨酸化修飾，CCP6可以去除Mad2蛋白的谷氨酸化修飾。進一步鑒定了Mad2蛋白發生谷氨酸化修飾的位點，通過移植實驗研究觀察到TTLL6及Mad2的谷氨酸化修飾調控了巨核細胞體內發育成熟過程。研究人員同時還發現，谷氨酸化修飾的Mad2結合Aurora B激酶的能力增強，CCP6的基因敲除促使Aurora B的磷酸化水平增強、活性提高。研究結果表明，機體內CCP6和TTLL6通過調節Mad2的谷氨酸化修飾，調控了巨核細胞的成熟以及血小板的產生。這一研究成果為揭示血小板的產生機制提供了重要的實驗依據，為血小板的再生醫學研究提供了重要的理論基礎

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XY-EL-R0735c    大鼠磷脂酶C γ1(PLCg1)ELISA試劑盒    Rat PLCg1 (Phospholipase C Gamma 1) ELISA Kit
XY-EL-R0736c    大鼠磷脂酶C (PLC)ELISA試劑盒    Rat PLC (Phospholipase C) ELISA Kit