梓醇藥效

    梓醇具有抗癌、神經(jīng)保護(hù)、抗炎、利尿、降血糖及　抗肝炎******等作用，它是一種環(huán)烯醚萜葡萄糖苷類(lèi)化合物，　主要存在于地黃等植物中。鮮地黃中梓醇含量zui高。
    梓醇的藥理活性
    1.1：抗癌作用ＤＮＡ聚合酶是抗癌劑重要的作用靶標(biāo)，梓醇具有明顯抑制耐熱性ＤＮＡ聚合酶的作用，Ｐｕｎｇｉｔｏｒｅ等　報(bào)道以ＰＣＲ測(cè)定法探索了其作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)梓醇既不是耐　熱性ＤＮＡ聚合酶的特異性引物和模板，也并非通過(guò)和鎂離　子螯合而起作用，在雙鏈ＤＮＡ的增色效應(yīng)測(cè)定中，梓醇又不　影響熱變性曲線圖，而且梓醇的抑制效應(yīng)也不依賴(lài)于ＤＮＡ　的濃度，相反，ｄＮＴＰ（三磷酸脫氧核苷）濃度的增加可以恢復(fù)　耐熱性ＤＮＡ聚合酶的活性，結(jié)果說(shuō)明梓醇可以通過(guò)和ｄＮＴＰｓ　競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合耐熱性ＤＮＡ聚合酶的作用靶點(diǎn)，從而抑制該酶，　起到抗癌的作用。
    1.2：帕金森病模型中的保護(hù)作用利用過(guò)氧化氫和ＭＰＰ　（１－甲基＿４－苯基吡啶）誘導(dǎo)的ＰＣ１２細(xì)胞損傷模型，篩選存在　于天然藥物中的環(huán)烯醚萜苷類(lèi)化合物中具有保護(hù)作用的活　性成分，通過(guò)形態(tài)觀察、熒光染色、透射電鏡超微結(jié)構(gòu)分析證實(shí)梓醇可以抑制細(xì)胞凋亡　Ｊ。以３Ｏ　ｍｇ?ｋｇ　的ＭＰＴＰ（１．甲　基＿４－苯基－１，２，３，６－四氫吡啶）腹腔注射ＩＣＲ小鼠７　ｄ模擬亞　急性ＰＤ（帕金森病）動(dòng)物模型，證實(shí)高劑量組梓醇（１５　ｍｇ?　ｋｇ　）能升高中腦多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目和多巴胺含量，抑制　腦內(nèi)ＧＳＨ水平的降低。　
    1.3:腦缺血再灌注模型中的作用應(yīng)用無(wú)損傷*短暫　夾閉沙土鼠兩側(cè)頸動(dòng)脈，建立腦缺血再灌注模型，來(lái)評(píng)價(jià)梓醇　在該模型中的作用。結(jié)果顯示，梓醇短期應(yīng)用（連續(xù)腹腔注射　４　ｄ）能明顯改善腦缺血再灌注造成的損傷，即可以有效減少　ＭＡＰ－２（微管相關(guān)蛋８－２）破壞和神經(jīng)元死亡，降低腦梗死，改　善缺血?jiǎng)游飳W(xué)習(xí)記憶功能，表現(xiàn)為神經(jīng)保護(hù)作用。１　ｍｇ?　ｋｇ　梓醇已顯示出明顯的保護(hù)作用，隨著劑量的增加，其保護(hù)　作用增強(qiáng)，在５　ｍｇ?ｋｇ　和１０　ｍｇ?ｋｇ　梓醇組，海馬ＣＡＩ區(qū)　存活神經(jīng)元數(shù)量比正常對(duì)照動(dòng)物還多。實(shí)驗(yàn)證明再灌注后３　ｈ之內(nèi)應(yīng)用梓醇，神經(jīng)保護(hù)作用顯著，隨著給藥時(shí)間的延遲，神　經(jīng)保護(hù)作用減弱，再灌注后６　ｈ開(kāi)始應(yīng)用，存活神經(jīng)元數(shù)量減　少，動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力得不到改善，說(shuō)明梓醇神經(jīng)保護(hù)作用的　有效給藥時(shí)間范圍應(yīng)在再灌注后３　ｈ之內(nèi)　。　另有報(bào)道，借助于流式細(xì)胞儀、電子顯微鏡、免疫組化技　術(shù)、原位細(xì)胞死亡檢測(cè)技術(shù)等進(jìn)一步探討了梓醇神經(jīng)保護(hù)作　用的體內(nèi)機(jī)制。腦缺血再灌注后，腦內(nèi)ＧＳＨ－Ｐｘ酶（*　過(guò)氧化物酶）活性顯著降低，ＮＯＳ酶（一氧化氮合成酶）活性　明顯增強(qiáng)，Ｂａｘ蛋白（誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡基因）表達(dá)和凋亡細(xì)胞數(shù)　量均明顯增加。梓醇可顯著提高ＧＳＨ－Ｐｘ酶活力，促進(jìn)Ｂｅｌ－２　蛋白（抑制細(xì)胞調(diào)亡基因）表達(dá)，抑制ＮＯＳ酶活性和Ｂａｘ蛋　白表達(dá)，大量降低腦組織內(nèi)凋亡細(xì)胞數(shù)量，從而起到保護(hù)神　經(jīng)元的作用　。
    1.4:降血糖作用梓醇經(jīng)由尾靜脈注射到鏈脲霉素（ＳＴＺ）　誘導(dǎo)的胰島素依賴(lài)型糖尿病（ＩＤＤＭ）大白鼠，可產(chǎn)生劑量依賴(lài)性的降血糖作用。在體外實(shí)驗(yàn)方面，梓醇會(huì)以劑量相關(guān)的　方式來(lái)促進(jìn)２－脫氧葡萄糖（２－ＤＧ）進(jìn)入到骨骼肌內(nèi)。梓醇可　以增加正常老鼠對(duì)葡萄糖的利用率，也能顯著刺激ＳＴＺ糖尿　病老鼠的肝糖的合成。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，梓醇對(duì)ＩＤＤＭ大白鼠的降　血糖作用主要是活化位于腎上腺髓質(zhì)的ｏｄＡ腎上腺素受體　（ｏｄＡ－ＡＲ），增強(qiáng)其釋放　－內(nèi)啡肽的能力，進(jìn)而作用于*型　受體，增強(qiáng)糖尿病老鼠骨骼肌對(duì)葡萄糖的吸入作用，使過(guò)多　的葡萄糖能有效地由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存，同時(shí)減緩肝臟　葡萄糖的新生，起到降血糖的作用　Ｊ。　
    1.5:對(duì)肝癌的作用經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，梓醇可使人類(lèi)肝癌細(xì)胞　株出現(xiàn)細(xì)胞調(diào)亡，能造成其ＤＮＡ的損傷和形態(tài)改變。利用　流式細(xì)胞儀來(lái)分析人類(lèi)肝癌細(xì)胞株ＤＮＡ含量，結(jié)果顯示梓　醇能抑制該細(xì)胞生長(zhǎng)中的Ｓ期（ＤＮＡ合成期），且能增加Ｇ　期（ＤＮＡ合成前期）的細(xì)胞數(shù)目，另外。梓醇可抑制人類(lèi)肝細(xì)　胞株的ＮＡＴ（ｎ－乙酰轉(zhuǎn)移酶）的活性”　。另有報(bào)道，１５０　ｍｇ?　。。的梓醇可抑制ＣＣ１４所致小鼠的急性肝損傷時(shí)所引起的　谷草轉(zhuǎn)氨酶（ＧＯＴ）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ＧＰＴ）的升高，從而起到保　肝的作用　。　
    1.6:梓醇有明顯的抗炎活性　。梓醇可以通過(guò)抑制微血管的通透性從而達(dá)到止血的作用”　。另外，梓醇還可以作為解痙藥物　。