來自中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所的研究人員在小鼠中證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性樹突狀細(xì)胞，緩解細(xì)菌誘導(dǎo)的肝損傷。相關(guān)論文發(fā)布在肝臟疾病雜志Hepatology上（影響因子11.665）上。

來自健康科學(xué)研究所的張雁云（Yanyun Zhang）研究員和萬兵（Bing Wan）博士是這篇論文的共同通訊作者。張雁云研究員的主要研究方向包括干細(xì)胞免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)和新型免疫生物學(xué)靶向治療研究。

暴發(fā)性肝衰竭（fulminant hepatic failure，F(xiàn)HF）是指病前患者無肝病而突然出現(xiàn)大量肝細(xì)胞壞死或肝功能顯著異常，并在*癥狀出現(xiàn)后8 周內(nèi)發(fā)生肝性腦病（hepaticenc ephalopathy，HE）的一種綜合征。原發(fā)病的表現(xiàn)有肝病面容、肝掌及皮膚血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表現(xiàn)黃疸加深，持續(xù)低熱,食欲極差、極度乏力、煩躁不安等；出現(xiàn)頑固性的呃逆、惡心、嘔吐及明顯的腹脹；有明顯的出血傾向。其臨床特點(diǎn)是起病急、進(jìn)展快、病情危重。雖然目前各種治療措施較多，使FHF患者的預(yù)后很大改善，但其病死率仍在50%以上。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是在機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種具有多向分化潛能的組織干細(xì)胞，其來源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層。間充質(zhì)干細(xì)胞zui初在骨髓中發(fā)現(xiàn)，具有多向分化潛能、造血支持和促進(jìn)干細(xì)胞植入、免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點(diǎn)。近年來動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和一些非隨機(jī)性臨床試驗(yàn)證實(shí)了人類骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMSC）移植治療急性和慢性肝損傷的效力，因此被視座是暴發(fā)性肝衰竭一種非常有潛力的治療方法。

在這篇新文章中，研究人員利用了痤瘡丙酸桿菌（Propionibacterium acnes）致敏、脂多糖（LPS）誘導(dǎo)肝損傷小鼠作為人類暴發(fā)性肝衰竭模型。他們證實(shí)給予MSCs可顯著改善肝衰竭，提高模型小鼠的生存率。同種異體MSCs與自體MSCs對暴發(fā)性肝衰竭顯示出相似的療效。MSCs治療降低了肝臟中CD4+ T細(xì)胞的浸潤和激活，抑制了Th1細(xì)胞，誘導(dǎo)了調(diào)節(jié)性T （Tregs）細(xì)胞。

此外，研究人員檢測證實(shí)MSC治療小鼠肝臟中的痤瘡丙酸桿菌DNA拷貝減少。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)MSCs誘導(dǎo)了特殊的肝CD11c+ MHCIIhi CD80lo CD86lo調(diào)節(jié)性樹突狀細(xì)胞群（DCs）。并且，這些樹突狀細(xì)胞通過生成TGF-β誘導(dǎo)了Treg細(xì)胞分化。進(jìn)一步的機(jī)制研究證實(shí)，在CD11c+ B220-樹突狀細(xì)胞前體向調(diào)節(jié)性樹突狀細(xì)胞分化過程中，MSC源性的前列腺素E2和受體EP4以一種PI3K依賴性方式發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

這些研究結(jié)果*次證實(shí)了，MSCs具有誘導(dǎo)CD11c+ B220- 樹突狀細(xì)胞前體向調(diào)節(jié)性DCs分化的重要調(diào)節(jié)作用。新研究揭示了MSCs的一個(gè)新免疫調(diào)控機(jī)制，并為將MSCs應(yīng)用于暴發(fā)性肝衰竭治療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。