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研究發(fā)現(xiàn)新型組蛋白乙酰化閱讀器

閱讀：549發(fā)布時(shí)間：2018-4-3

組蛋白被認(rèn)為是構(gòu)成一類(lèi)超越基因序列的“組蛋白密碼”，控制著遺傳信息的組織層次及其在染色質(zhì)層面的解讀。組蛋白賴(lài)氨酸乙酰化是研究zui早的一類(lèi)組蛋白修飾，與基因活化關(guān)系密切，但很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)溴域是*一個(gè)為人所知的乙酰化組蛋白閱讀器，數(shù)個(gè)溴域靶向的一類(lèi)新藥已處于實(shí)驗(yàn)階段。

生物學(xué)家們?cè)谏锟蒲兄校l(fā)現(xiàn)了新型組蛋白乙酰化閱讀器——YEATS結(jié)構(gòu)域，揭開(kāi)了組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)錄調(diào)控研究新篇章。

科研中利用大分子晶體學(xué)線站，解析了2.3埃分辨率的AF9蛋白YEATS結(jié)構(gòu)域與組蛋白H3K9ac修飾多肽復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，闡釋了該結(jié)構(gòu)域特異修飾的分子機(jī)制(Molecular Mechanisms)。研究發(fā)現(xiàn)，該結(jié)構(gòu)代表了一種全新折疊類(lèi)型的組蛋白閱讀器。AF9基因和MLL基因的融合是導(dǎo)致人類(lèi)急性髓細(xì)胞白血病以及急性淋巴性白血病等疾病的驅(qū)動(dòng)性因素。

這項(xiàng)研究成果不僅揭示了組蛋白乙酰化調(diào)控和人類(lèi)疾病與健康的關(guān)系，也為后續(xù)YEATS結(jié)構(gòu)域靶向的小分子藥物開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。



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