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你的皮膚里早已有癌癥突變

閱讀:340發布時間:2018-2-6

    經常暴露于紫外線下的正常皮膚含有許多潛在的致病突變,包括至少6種癌癥相關基因。研究人員研究了無癌的眼瞼皮膚樣本,發現上百個克隆細胞群穿插在整個正常組織,而重要的是,就這么小塊的皮膚組織里的細胞里含有的癌癥關聯的突變。

    為了找到體細胞突變是如何聚集在正常組織的,研究人員從暴露陽光下的眼瞼組織取樣234個進行活檢。這些樣品來自四位55到73歲之間的健康人,他們在眼瞼整容手術過程中去除了部分的眼瞼組織。采用能夠捕獲稀有突變的技術,該團隊測序的74個與皮膚和其它癌癥基因的外顯子,以及一個活組織樣品的全部基因組。研究人員選擇采樣皮膚細胞部分原因是有證據表明,正常皮膚中含有腫瘤抑制基因p53突變的細胞克隆。

    研究人員發現每兆堿基大約有5個突變,類似于某些癌癥的高突變程度。一些突變是存在于皮膚的鱗狀細胞癌。74個基因中只有6個基因突變是會導致生長的優勢基因。NOTCH1,其參與干細胞調節,是檢測的樣品中zui常見的突變。含有FGFR3突變的細胞克隆一般存在于良性皮膚生長(脂溢性角化病),而在這次的檢測樣品占到了很大的比例。這表明,一個基因可以產生大量的克隆和抑制該克隆演化成癌癥的后續演進。

    研究人員還估計了發現的突變與相關的克隆擴增大小的關系。令人驚奇的是,這些含有驅動突變(Driver Mutations)的克隆擴增的幅度比僅攜帶乘客突變(Passengar Mutation)的細胞相比高了大約50%。這意味著你需要一個生長優勢才能進行到下一個突變,但這種增長的優勢并不是故事的全部內容。

    這項研究結果還引起了年齡對皮膚細胞影響的關注,包括癌驅動突變為什么可能會隨著年齡而堆積,甚至加快。


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