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上海滬宇生物科技有限公司
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閱讀:1638發(fā)布時間:2017-4-21
在高等生物中比較普遍的DNA修飾方式主要是胞嘧啶甲基化,生成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC),這一過程可以通過Tet家族雙加氧酶(dioxygenases),轉化成另外一種修飾形式:5-羥甲基胞嘧啶 (5-hydroxymethylcytosine,5hmC)。這些表觀遺傳學修飾也被稱為DNA的第5種,和第6中堿基。盡管隨著表觀遺傳學研究的深入,這些修飾形式的重要性已經得到了肯定,然而這些胞嘧啶修飾是如何逆轉的,科學家們還并不清楚。
Tet雙加氧酶可以將5mC和5hmC氧化成5-胞嘧啶羧基 (5-carboxylcytosine,5caC),之后5caC會被胸腺嘧啶DNA糖基化酶(TDG)識別并消化。Tet蛋白是重新編程已經分化的細胞的一種重要功能蛋白,人類和小鼠都擁有Tet蛋白,研究發(fā)現這種蛋白在DNA脫甲基過程和干細胞重新編程方面起關鍵作用。Tet在體內和體外實驗中都能將5mC和5hmC氧化成5-胞嘧啶羧基(5-carboxylcytosine,5caC),并且進一步TDG敲除實驗也說明5caC的積累。這些研究數據都表明5mC轉變成5caC,繼而被消化的過程是DNA去甲基化的一條重要途徑。DNA甲基化修飾研究的重要進展:發(fā)現了兩種新型的DNA堿基:5fC(5-胞嘧啶甲酰)和5caC(5-胞嘧啶羧基)。
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