通常胰腺癌都是到晚期才被檢測出來，此時已經(jīng)來不及進行醫(yī)治。然而在疾病發(fā)作之前在胰腺和導管中形成的癌前病變可以傳送出疾病的信號，能夠早期捕獲這些信號，可以阻止病變發(fā)展為癌癥。
在一項新研究中，來自加州大學舊金山分校和猶他州大學的研究人員報道稱，他們在了解這些病變以及它們在胰腺癌中的作用方面取得了兩項突破：開發(fā)出了*個模擬癌前病變：胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤(IPMN)的小鼠模型，并確定了Brg1酶似乎在幫助IPMN病變形成的同時抑制了另一種癌前病變。
猶他州大學的一名共同作者說，研究證實了表觀遺傳在胰腺導管腺癌(PDA)這一zui常見的胰腺癌類型中起作用。“如果我們能夠了解這一表觀遺傳學，這些研究結(jié)果有可能為我們提供了一條干預胰腺導管腺癌的新途徑，”外科研究副教授Matthew A. Firpo博士說。
5年生存率僅為4.4%，胰腺癌是第四大癌癥主要死亡原因。在82%的病例中，疾病發(fā)現(xiàn)得都太晚錯失了手術(shù)切除腫瘤的時機。人們認為腫瘤小于2厘米且無轉(zhuǎn)移是*的手術(shù)病例。Firpo說，在能對腫瘤施行手術(shù)時，5年生存率接近40%。
胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤是胰腺癌的三大類癌前病變之一。此外還有胰腺腺管內(nèi)上皮瘤(PanIN)和液囊性腫瘤(MCN)。PanINszui常被視作是導致胰腺導管腺癌的病變。
Brg1酶可通過改變細胞核中DNA的結(jié)構(gòu)（這一過程稱作為染色質(zhì)重塑）來調(diào)控基因表達。Hebrok發(fā)現(xiàn)，當在易形成胰腺腺管內(nèi)上皮瘤，并隨后發(fā)展為胰腺導管腺癌的小鼠中敲除Brg1基因時，形成的病變與人類胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤相似。他通過來自猶他州大學外科教授Sean J. Mulvihill和Firpo的胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤樣本中證實了這一點。
除發(fā)現(xiàn)Brg1在形成胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤病變中的作用，Hebrok還發(fā)現(xiàn)在KRAS基因激活的小鼠中敲除Brg1基因，發(fā)生胰腺腺管內(nèi)上皮瘤病變的頻率較低。這表明Brg1防止了胰腺腺管內(nèi)上皮瘤病變，但幫助引起了胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤。
