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閱讀:512發(fā)布時間:2014-7-31
朊蛋白prion總是與瘋牛病和克-雅氏病等在一起,不過人們正逐漸意識到,朊蛋白在生物中也能夠發(fā)揮正常的有益功能。
日前科學家們發(fā)現(xiàn),朊蛋白能夠使酵母從常規(guī)單細胞形態(tài)轉變?yōu)槎嗉毎麉f(xié)作形式,并由此在不利環(huán)境條件下增大酵母的生存幾率。這種可遺傳的改變不會影響酵母基因組,是一種表觀遺傳學現(xiàn)象。
我們針對酵母中能夠形成prion的轉錄調節(jié)子進行研究,發(fā)現(xiàn)實際上整個酵母基因組中只有一個基因受到調節(jié),這個基因就是FLO11,它是酵母多細胞性(multicellularity)的關鍵,該基因的表達可以使酵母從球狀轉變?yōu)槔w維形態(tài)。生物通
Halfmann指出,FLO11受到了表觀遺傳學調控,同時也應答著環(huán)境壓力。考慮到prion是蛋白的錯誤折疊形式,而環(huán)境壓力會增加蛋白錯誤折疊和prion的形成,他認為prion可能就是影響FLO11活性的表觀遺傳學開關。
研究人員發(fā)現(xiàn),酵母細胞中含有轉錄因子mot3的prion形式MOT3+,而且這種prion會引起需要FLO11表達的多細胞生長模式。他們隨后在多種環(huán)境壓力下測試酵母細胞,發(fā)現(xiàn)一定濃度的乙醇環(huán)境(類似天然發(fā)酵過程),會大大增加MOT3+的形成。他們還發(fā)現(xiàn),當細胞改變代謝方式,通過呼吸作用消耗周圍的氧時,這種prion就會轉變?yōu)?/span>mot3-,而酵母恢復到單細胞狀態(tài)。研究結果說明,prion形式的蛋白驅動了酵母的多細胞性,幫助酵母在乙醇環(huán)境下生存。
我們發(fā)現(xiàn),連續(xù)的環(huán)境改變,啟動了可遺傳的表觀遺傳學元件,然后又將其關閉,在這一過程中,prion使酵母轉為多細胞生長模式,以幫助自身生存。”研究人員打算在其他生物中,進一步尋找類似機制。
這項研究也為解析疾病基礎機制提供了新途徑。例如,癌癥中就包括蛋白錯誤折疊、表觀遺傳學改變、代謝異常等等。“有些腫瘤是由一群不均一的細胞組成的,其中的腫瘤細胞在環(huán)境中演化,以確保自身生存。而酵母系統(tǒng)將幫助我們進一步理解,表觀遺傳學在腫瘤中的作用,以及它對細胞間相互作用甚至藥物治療效果的影響,”
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