Hh信號通路是胚胎發育過程中各種組織生長和圖式發育及成人組織穩態*的一個重要的發育信號通路。其控制了從昆蟲到人類各種脊椎動物及非脊椎動物眾多發育過程中的細胞生長和分化，參與了多種器官包括神經管、肺臟、皮膚、骨骼軸向、四肢及胃腸系統的形成。此外，Hh信號也在干細胞的分化和干性維持中起著重要的作用。
目前發現的參與Hh信號轉導的核內因子包括轉錄因子Ci／Gli、*／*蛋白激酶Fused(Fu)、Fu抑制劑(Su(fu))、類運動蛋白 Costal-2(Cos2)、蛋白激酶A(PKA)等。在果蠅中，Su(fu)是Fu激酶的一個遺傳抑制因子，拮抗Fu的功能。Su(fu)和Cos2可將Ci155阻留在細胞質中阻止其入核。哺乳動物研究發表，SUFU可將Gli限制在細胞質內，與Gli一起進入細胞核可通過特異性地與Sin3-HDAC輔阻遏復合物組件：SAP18互作從而抑制Gli依賴性的啟動子轉錄。盡管已知Su(fu)/SUFU在調控Ci／Gli活性中發揮保守作用，但目前對于它的調控機制還不是很清楚。
在這篇新文章中，研究人員證實在果蠅中Hh信號通過它的靶蛋白HIB促進了Su(fu)下調。有趣的是，研究人員發現HIB介導的Su(fu)下調依賴于E3泛素連接酶Cul3，HIB并未直接調控Su(fu)蛋白的穩定性。通過基于RNAi的候選基因篩查，研究人員確定了剪接體因子Crn是Su(fu)水平的一個調控因子。上位分析表明HIB是通過Crn下調了Su(fu)。此外，研究人員還提供了證據證實，HIB將Crn阻留在細胞核中，導致了Su(fu)水平減少。zui后，他們還證實，哺乳動物HIB同源物SPOP可以代替HIB下調果蠅體內的Su(fu)水平。
新研究證實Hh通過它的靶蛋白HIB調控了Ci和Su(fu)水平，由此揭示了調控Hh信號轉導的一個新型反饋機制。HIB的這一雙重功能有可能為微調Hh信號活性提供了一個緩沖機制。
