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閱讀:408發布時間:2013-11-26
近期,中科院武漢病毒研究所羅敏華課題組在人神經干細胞體系的建立與人巨細胞病毒(HCMV)感染人神經干細胞初步研究中取得重要進展。相關結果發表于病毒學雜志Journal of Virology上。
先天性HCMV感染是導致出生缺陷的zui常見病因,主要引起中樞神經系統(CNS)發育紊亂。先天性HCMV發生在早孕期,其后果常常比感染發生于孕晚期更嚴重,表現為嚴重腦損傷,包括小腦畸形等。胎腦中HCMV感染zui常見區域為室管膜下區(SVZ),其中細胞的主要類型是神經干/前體細胞(NPCs)。因此,該課題組在體外重建HCMV感染的人神經干細胞(NPCs)模型,進一步研究和比較不同胚齡個體來源的NPCs HCMV感染,研究和比較體外長期培養對HCMV感染的影響發現,新分離的NPCs對HCMV感染是*允許性;HCMV感染指標無明顯差異,證明感染無個體差異。
進一步研究和比較早期代數NPCs(9代內)和長時間培養后的晚期代數NPCs(11代以上)中HCMV感染特性,發現隨著培養時間的推移,在晚期代數NPCs中CPE進展速度更快、釋放更高水平病毒顆粒,伴有病毒基因表達水平改變;病毒侵入的效率更高。表明晚期代數的NPCs對HCMV的易感性更強。
在以往的研究中,研究者都是使用9代以內的NPCs進行研究HCMV的感染,并沒有人具體研究過9代以后的NPCs對HCMV感染有何影響。
這項實驗系統地研究了晚期代數和早期代數的NPCs對HCMV感染的差異,闡明了細胞形態、病毒基因表達、病毒顆粒釋放的差異,并且基于這種差異進行了機理性研究,發現其可能與二者之間的NPCs分化狀態和病毒受體的表達差異有關。
這一研究能夠給臨床研究提供理論基礎,揭示在病毒感染后期,HCMV對胎腦的神經損傷更嚴重,因此對于感染HCMV的孕婦,要及時治療。人神經干細胞的體外培養及其對HCMV的易感性研究無論對神經生物學、干細胞、HCMV的感染機制都具有重要價值,該研究得到了國家自然科學基金的支持。
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