由哈佛公共衛生學院的科學家發表在11月13日的Science Translational Medicine雜志上的一項研究，發現了一種以前不為人知的分子途徑，能引起1型糖尿病人和小鼠中胰島素產生的胰島β細胞的失調，表明一種化學干預可以幫助β細胞更恰當的發揮作用和生存，這對項研究對于1型糖尿病的治療干預有很好的啟示作用。
內質網（ER），是細胞內的一種“小型器官”，在那里蛋白和脂肪被處理和包裝，在它們達到其在體內的終點前受到質量控制。ER的功能紊亂會引起炎癥性疾病，但是它在自身免疫1型糖尿病（T1D）的發病機理中起什么作用，目前還不清楚。由哈佛公共衛生學院（HSPH）的科學家進行的一項研究表明，T1D的一種致病機理能夠通過利用簡單的、自然發生的分子而被確定，以幫助預防這種疾病。這項研究發現了一種以前不為人知的分子路徑，能引起患T1D的人和小鼠中胰島素產生的胰島β細胞的功能失常，表明一種化學干預能夠幫助β細胞更恰當的發揮作用和生存。當前，對T1D沒有預防和治愈的方法，僅有的治療方法是通過胰島素注射或*的胰島素療法。這項研究發表在11月13日的Science Translational Medicine雜志上。
在T1D中，β細胞被人體自身的免疫系統錯誤地攻擊，以前大量的研究都集中在阻止這種自身免疫反應的方法上。本文的作者、遺傳學和復雜性疾病部門的主席Gökhan S. Hotamisligil和HSPH的遺傳和代謝教授J.S. Simmons說，“這項研究有了新的突破，因為它主要集中在促進β細胞的性能，表明即使在這種免疫攻擊面前，β細胞的保存也是有可能的”。
據估計，多達3百萬的美國人患有T1D。根據糖尿病、消化病和腎病國家研究所的資料，在美國，每年有超過15000的兒童和15000的成年人——大約每天80個人——被診斷患有這種疾病。這個數字仍在增加：根據美國疾病控制和預防中心的資料，在2001年到2009年之間，這種疾病在20歲以下的美國人中的患病率增加了23%。
HSPH的研究者，和來自哈佛醫學院、哈佛和MIT布羅德研究所和法國布魯塞爾大學的合作者一起，采用人和小鼠模型的胰腺樣本，力圖梳理清楚T1D中β細胞衰竭的機制。他們進一步查明了內質網（ER）的功能。研究者發現，在患T1D的動物模型和人中，ER功能受到免疫攻擊的傷害。這種減少的ER功能導致ER應激，引起了β細胞的死亡和胰島素不足——這是T1D的特征。
Hotamisligil實驗室的研究者在早期的研究中表明，其它組織中的ER應激，在肥胖和2型糖尿病中發揮作用，能夠利用一種所謂“化學的分子伴侶”例如牛磺*（TUDCA）——一種膽汁酸——進行糾正。根據這項以前的研究，科學家將TUDCA應用到患T1D的小鼠模型中。他們發現，不論在患糖尿病小鼠還是前驅糖尿病小鼠中，ER功能都發生了提高。β細胞更好地發揮作用，不容易死亡，而且令研究者驚奇的是，治療的小鼠有一個極劇降低的T1D發生率。研究者也鑒定了TUDCA影響ER功能的特殊分子路徑。
本文的*作者、HSPH遺傳學和復雜疾病部門的助理研究員Feyza Engin稱，“這項研究非常令人興奮，因為它表明，在疾病開始之前，ER功能的提高能減少T1D的發生率”。
目前，藥物的進步使內科醫生能夠地鑒定那些具有高風險患上T1D的人。Hotamisligil說，“這真的需要一些安全和溫和的干預措施，能夠預防T1D在這些人群中的發生。TUDCA安全而且便宜，TUDCA或者另外一種分子能通過我們描述的機制起作用，很可能被用作一種全新的治療方法，使這些具有T1D風險的人在很長一段時間免于這種疾病，甚至一起預防這種疾病。”
