來自第三軍醫大學的研究人員在新研究中證實，B細胞中持續表達miR-146a，通過下調Fas導致了自身免疫性淋巴細胞增生綜合征（autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS）。這一研究發現發表在近期的《Blood》雜志上。第三軍醫大學的長江學者特聘教授吳玉章（Yuzhang Wu）是這篇論文的通訊作者。其長期從事免疫識別、分子設計與抗原工程，將分子設計的理論和技術應用于免疫學，以“免疫識別、分子設計與抗原工程”為研究方向，是我國免疫學領域的青年專家、免疫識別研究領域的*之一。發表科研論文200多篇。MicroRNA（miRNA）是一類新近發現的由20～23個核苷酸構成的非編碼RNA分子,通過與靶基因的3′非翻譯區（3′UTR）結合來調控靶基因的表達，在各種生理和病理生命進程中起著重要作用。近年來的研究發現，miR-146a在固有免疫調節、炎癥反應以及抗病毒中發揮著重要的作用。脂多糖（LPS）和病毒感染均可刺激誘導miR-146a。在諸如類風濕關節炎、干燥綜合征（Sjögren's syndrome）和銀屑病等自身免疫性疾病患者體內高水平表達。然而，對于高水平miR-146a促成這些致病過程的分子機制仍不是很清楚。ALPS是一種凋亡相關基因Fas介導的凋亡受損導致淋巴細胞增殖的遺傳性疾病。之前認為是一種少見病，自1999年美國國立衛生院（NIH）推薦了該病的診斷和分型標準后，*有近500例病例被報道。由于該病為研究機體凋亡調控、免疫自穩方面的天然模型，越來越受到人們的重視。近年來該病不斷有發病機制和治療發面的新進展，新診斷的成人病例數也不斷增加。
為了在體內闡明miR-146a的功能，研究人員在新研究中構建出了一種過表達miR-146a的轉基因小鼠品系。從年輕時開始，這些轉基因小鼠便形成了模擬人類ALPS的自發性免疫疾病，表現出脾臟和淋巴結腫大、肝臟和肺臟炎性浸潤、外周血中雙陰性T細胞（double-negative T cell,DNT）水平增高，血清IgG水平增高。
利用過繼傳輸（adoptive transfer）方法，研究人員證實B細胞群是自身免疫性淋巴細胞增生綜合征的主要病因，在轉基因小鼠生發中心B細胞中miR-146a的直接靶蛋白Fas表達顯著受到抑制。新研究結果表明，miR-146a有可能通過靶向Fas，參與了ALPS的發病機制，從而為這一疾病提供了一個新的有潛力的治療靶點。
