抗體形成過程中免疫細(xì)胞間的相互作用 在抗體生成過程中，對TD抗原的應(yīng)答已證明是由Mφ、T系細(xì)胞和B系細(xì)胞相互作用的結(jié)果，那么Mφ直接呈遞抗原的對象是T細(xì)胞還是B細(xì)胞?或者二者都是?就現(xiàn)有資料分析，它們可能存在著Mφ與T的相互作用，T與B的相互作用以及Mφ與B細(xì)胞之間的相互作用。
一、巨噬細(xì)胞與TH細(xì)胞之間的相互作用
TH細(xì)胞必須由靜止?fàn)顟B(tài)的TH轉(zhuǎn)變活化為TH才能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。關(guān)于TH細(xì)胞活化的機(jī)制，根據(jù)現(xiàn)有實(shí)驗資料提出一個雙信號假說。
近年的實(shí)驗證明在抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面至少有二種分子與TH細(xì)胞的活化相關(guān)。一種是抗原呈遞分子，它是由MHC分子組成，它可與外源性或內(nèi)源性抗原肽片段結(jié)合，然后運(yùn)送至細(xì)胞表面并呈遞給T細(xì)胞，通過TCR/CE3刺激產(chǎn)生第1活化信號。另一種分子即所謂協(xié)同刺激分子（costimulating molecules,CM），它是由一組粘附分子組成，它不僅能促進(jìn)APC與T細(xì)胞的直接接觸，而且也具有誘導(dǎo)信號傳遞的功能。這組分子可與T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體（costimulatory molecules recptor,CMR）結(jié)合，刺激其產(chǎn)生協(xié)同激信號，即所謂第2信號。
T細(xì)胞上的CMR或稱為輔助分子（accessory molecules）也是由一組粘附分子組成（表11-7）。對CMR及其配體的分子結(jié)構(gòu)與功能及信號傳導(dǎo)途徑有待深入研究，但對其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配體B7/BB1分子被認(rèn)為是產(chǎn)生協(xié)同刺激信號的主要分子（圖11-2）。
在這二種信號的作用下，才能使T細(xì)胞活化并合成和分泌IL-2和表達(dá)IL-2R，zui終導(dǎo)致細(xì)胞分裂和克隆擴(kuò)增。如無第2信號存在則T細(xì)胞不被活化也不引起克隆擴(kuò)增，處于克隆不應(yīng)答狀態(tài)（clonol aneergy）（圖11-3）。
胸腺細(xì)胞 CD58（LFA-3） + + CD4 55kD單體 Ig CD4+T細(xì)胞 MHCⅡ分子 + + CD8 78kD單體 Ig CD8+T細(xì)胞 MHCⅡ分子 + + CD11a/CD18
（LFA-1） 180/95kD雙體 粘合素 骨髓衍生細(xì)胞 CD54（ICAM-1） ? + CD28 90kD同二聚體 CD4+
CD8+T（50%） B7/BB1 + + CDw49/CD29
（VLA-4、5、6） 異二聚體 粘合素 白細(xì)胞
其它細(xì)胞 細(xì)胞外基質(zhì)VCAM-1 + + gP39（CD40L） CD4+T細(xì)胞 CD40
阻斷或給予第2信號，可以人為調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答使之增強(qiáng)或或抑制，對*提供了新的手段。如阻斷第2信號的產(chǎn)生可使T細(xì)胞處于免疫耐受狀態(tài)，降低機(jī)體的免疫應(yīng)答，這對防止移植排斥的發(fā)生和對超敏性疾病以及自身免疫性疾病的治療是有利的。如將B7基因?qū)胍欢ǖ哪[瘤細(xì)胞則可增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，目前這方面的實(shí)驗研究已有較多的報道（圖11-4）。
二、TH細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用
（一）B細(xì)胞對T細(xì)胞依賴抗原的應(yīng)答
抗體形成過程中免疫細(xì)胞間的相互作用一般情況下當(dāng)大量抗原進(jìn)入未經(jīng)免疫的機(jī)體后，誘發(fā)初次免疫應(yīng)答時其抗原呈遞細(xì)胞多由巨噬細(xì)胞完成。經(jīng)Mφ活化TH細(xì)胞后再由活化的TH細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和形成記憶B細(xì)胞。但當(dāng)再次免疫應(yīng)答發(fā)生時，抗原呈遞細(xì)胞則主要由已擴(kuò)增的B細(xì)胞克隆承擔(dān)。由于其膜Ig受體親和力增高故對少量抗原也能攝取，故可取代巨噬細(xì)胞的抗原呈遞作用。
過去曾認(rèn)為B細(xì)胞與TH細(xì)胞間的相互作用是通過抗原的橋聯(lián)作用使之發(fā)生接觸，即B細(xì)胞的抗原受體可識別抗原分子的半抗原部分，而TH細(xì)胞的抗原受體可識別抗原分子的載體部分。但近年的實(shí)驗證明B細(xì)胞與Mφ相同，也是通過抗原呈遞作用與TH細(xì)胞相互作用。即B細(xì)胞可通過其膜Ig受體蛋白質(zhì)抗原，即T依賴性抗原結(jié)合，經(jīng)內(nèi)化作用將抗原攝入。然后經(jīng)過加工處理，使T細(xì)胞決定簇與MHCⅡ類分子結(jié)合，形成MHC-肽分子復(fù)合物并運(yùn)送至B細(xì)胞表面，將其呈遞給TH細(xì)胞，所以B細(xì)胞與TH細(xì)胞間的相互作用也是MHC限制性的。
抗體形成過程中免疫細(xì)胞間的相互作用 B細(xì)胞和TH細(xì)胞通過其粘附分子及抗原呈遞作用可彼此直接接觸，并能相互誘導(dǎo)使之活化。活化B細(xì)胞在TH細(xì)胞的輔助下，B細(xì)胞zui終增殖分化為合成和分泌各類免疫球蛋白分子的漿細(xì)胞。
B細(xì)胞可通過其抗原呈遞作用刺激T細(xì)胞抗原受體（TCR/CD3）產(chǎn)生活化信號1，并通過其表面B7及其它協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體分子如CD28、IFA-1等相結(jié)合，可激發(fā)產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（即信號2），在雙信號作用下可使TH細(xì)胞活化。
B細(xì)胞要通過其BCR即表面Ig受體與抗原結(jié)合，Iga和Igβ鏈與CD3分子相當(dāng)，可傳遞活化信號1。近年證明在B細(xì)胞表面表達(dá)的CD40分子可與T細(xì)胞表面的相應(yīng)配體分子gP39（即CD40配體分子，CD40L）結(jié)合可激發(fā)其產(chǎn)生活化信號2，在此雙信號作用下可使B細(xì)胞活化
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