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技術文章

ADAR1酶促進白血病干細胞增殖

閱讀:433發布時間:2013-3-5

 在這篇文章中主要研究者Catriona H. M. Jamieson醫生是圣地亞哥分校的醫學副教授,他與來自美國、加拿大和意大利的同事們一起發現了長期與癌癥發展相關的炎癥激活了一種關建酶“腺苷脫氨酶”(ADAR1).ADAR1與胚胎發育期表達,它能夠幫助血細胞的發展,病毒感染會觸發它的表達關閉,以保護正常的造血干細胞免受攻擊.然而,在白血病干細胞中,ADAR1的過表達促進了RNA的錯誤剪接,導致了更強的自我更新和惡性干細胞的治療抗性.

  在此之前,由Jamieson等人完成的研究闡明了RNA錯誤剪接和不穩定性導致的影響,這些研究結果為本項新研究的發現提供了基礎.“人們通常認為在癌癥中存在DNA的不穩定性,但在這種情況下,RNA是如何被酶剪接的呢?這才是對癌癥干細胞的生成和對常規治療的抗性zui重要的.”
  文中描述到,RNA剪接過程發生在人類和其他靈長類動物的一些特定序列中,并且還強調了炎癥是出現癌癥復發和治療抗性的一個基本驅動因素,它代表著未來癌癥治療的一個新的靶標.Jamieson說:“我們可以用小分子抑制劑確定地靶向ADAR1酶,這種方法的有效性已經在對很多其它抑制劑的使用上得到了證明.如果我們能夠干擾白血病干細胞使用ADAR1的能力,如果我們能敲低這一通路,就可能使干細胞回到正確的軌道和停止惡性克隆.”

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